Plán D – suplementace vitaminu D u psychotických poruch

Pozadí:

Nedostatek vitaminu D je považován za rizikový faktor poruch schizofrenního spektra. Vliv vitamínu D může být zvláště důležitý ve vyvíjejícím se mozku plodu. Bylo však také zjištěno, že nedostatek vitaminu D je spojen se závažností symptomů u zavedené poruchy schizofrenního spektra, což naznačuje, že vitamin D hraje důležitou roli také v dospělém mozku. Naše výzkumná skupina zjistila silnou souvislost mezi nízkou hladinou vitaminu D a vyšší symptomatologií depresivních a negativních symptomů a souvislostí mezi nedostatkem vitaminu D a kognitivními poruchami, zejména sníženou rychlostí zpracování. Naše výsledky jsou v souladu s výsledky jiných studií. Příznaky nedostatku vitaminu D samy o sobě zahrnují motorickou únavu a svalovou slabost a bylo zjištěno, že vitamin D je zásadní pro propojení v neuronových okruzích odpovědných za lokomotorické, emoční a na odměně závislé chování. Navzdory silné souvislosti mezi nedostatkem vitaminu D a základními rysy poruch schizofrenního spektra bylo na vzorcích schizofrenie provedeno velmi málo intervenčních studií.

Kognitivní zhoršení snížené rychlosti zpracování je hodnoceno standardizovanými kognitivními testy. Úkolem může být přiřazovat symboly a písmena psaním na list papíru, nakreslit vzor nebo vyřešit hádanku. Schopnost výkonu tak bude záviset na skutečné fyzické rychlosti, interakci mezi mozkovou aktivitou a tělesnými pohyby, tedy psychomotorickými funkcemi a kognicemi. V této studii proto budeme zkoumat účinek vitaminu D na rychlost kognitivního zpracování a účinky na další výsledky související s psychomotorickou funkcí. K měření potenciálních účinků použijeme jak známé klinické metody, tak i nová digitální opatření.

Sociodemografická a diagnostická hodnocení:

Věk, pohlaví, kulturní původ, úroveň vzdělání, pracovní a občanský stav budou zmapovány strukturovaným rozhovorem a informacemi získanými ze záznamů pacientů. Pro diagnostické účely bude použit strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy DSM-5, verze klinického lékaře (SCID-5 CV). Aktuální medikace bude registrována pohovorem nebo získána ze záznamů pacientů.

Aplikace pro chytré telefony MinDag:

Účastníci budou požádáni, aby během 12týdenní zkušební doby používali aplikaci pro chytré telefony MinDag (MyDay) a stáhli si aplikaci do svého vlastního chytrého telefonu. MinDag byl vyvinut týmem klinických výzkumníků v Normentu ve spolupráci se skupinou webových aplikací v Oslo University Center for Information Technology (USIT). Finální verze je nyní implementována v centru Norment. Aplikace se skládá z denních self-reportů o aktivitách/fungování a čtrnáctidenního modulu hodnotícího negativní příznaky.

Aktigraf:

Účastníci budou také požádáni, aby nosili aktigraf MotionWatch 8 od CamNtech, který bude poskytovat nepřetržité měření tělesného zrychlení. Aktigrafy se ukázaly jako důležité ambulantní nástroje k získání objektivních měření spánku a aktivity. Hlavním zaměřením použití aktigrafu je však měření tělesného zrychlení, tedy fyzické aktivity. MotionWatch 8 mají označení CE, jsou vodotěsné a mají životnost baterie přibližně 3 měsíce. Aktigrafy byly úspěšně použity při studiích poruch schizofrenního spektra ke zkoumání spánkových vzorců a fyzické aktivity.

Léčivý přípravek a placebo:

K doplnění budou použity doplňky vitaminu D3 jako perorální kapsle v dávce 50 mikrogramů (= 2000 IE) denně. Toto dávkování nebylo v dřívějších intervenčních studiích spojeno s negativními účinky a je považováno za dostatečné k zajištění významného zvýšení S-25(OH)D. Norský vědecký výbor pro potraviny a životní prostředí navrhl 100 mikrogramů (= 4000 IE) denně jako horní tolerovatelný limit příjmu pro substituci vitaminu D. Abychom se ujistili, že účastníci studie neriskují intoxikaci, zvolili jsme dávkování suplementace vitaminem D poloviční dávkou pro netolerovatelnou dávku.

Vitamin D je považován za doplněk stravy, nikoli za lék. Výzkumný protokol byl předložen Norské lékové agentuře, která dospěla k závěru, že projekt není zařazen do kategorie lékařských studií léčiv.

Měření vitamínu D:

S-25(OH)D je vnímán jako uspokojivý indikátor hladiny vitaminu D v těle a je to metabolit, který bude měřen a používán v analýzách. Koncentrace 25(OH)D v séru odráží jak vitamín D produkovaný kůží, tak vitamín D získaný z potravy a doplňků. Poločas S-25(OH)D je několik týdnů a S-25(OH)D je vnímán jako uspokojivý ukazatel hladiny vitaminu D v těle.

Statistika:

Hlavní analýzy budou provedeny v IBM SPSS Statistics pro zkoumání skupinových rozdílů (k tomuto účelu budou použity T-test, ANOVA a regresní modely) a změna formy základní linie pro sledování (zde budou preferovaným analytickým modelem smíšené modely). Pro statistické analýzy, zejména pro analýzu dat z aplikace a aktigrafu, bude pověřena biostatistická pracovní skupina v centru Norment. Budou kontrolovány možné matoucí faktory známé z literatury, jako je pohlaví, věk, kulturní původ a současná medikace.

Vzorový výpočet velikosti:

Předpokládáme, že primárním výsledkem (výsledky kódování číslicových symbolů) je spojitá proměnná s normálním rozdělením. Budou porovnány dvě nezávislé klinické skupiny. V podobném vzorku (účastníci s psychotickou poruchou) výsledky ukázaly průměrnou hodnotu 53,06 a směrodatnou odchylku 11,26 v kódování číselných symbolů pro účastníky s hladinou vitaminu D ≥25 nmol/l a průměrem 45,65 a směrodatnou odchylkou 9,58 u účastníků s hladinou vitaminu D < 25 nmol/l. To byl významný rozdíl oproti t-testu, t=3,59 (95% interval spolehlivosti 3,35-11,47), p<0,001 a odhadovaná velikost účinku Cohenovo d= 11,42. S významnou úrovní nastavenou tak, aby poskytovala statistickou sílu 0,80 a alfa 0,05 a se stejnými očekávanými skupinovými rozdíly ve středních a standardních odchylkách v léčené skupině oproti skupině s placebem, výpočet velikosti vzorku ukazuje, že počet 76 účastníků (N= 38 v každé skupině) bude dostačující. Očekáváme však kolem 15 % neúčasti, a proto se snažíme zahrnout 90 účastníků (N= 45 v každé skupině).

Zapojení uživatelů:

Tento projekt má aktivní zapojení uživatelů již od plánování projektu. Během posledního roku probíhala pravidelná setkání mezi PI a zástupci uživatelů. Formulace písemného souhlasu a informační materiál pro účastníky jsou vyvíjeny ve spolupráci se zástupci uživatelů. Aktuální protokol výzkumu byl předložen zástupcům uživatelů a ti poskytli relevantní zpětnou vazbu. Podporují projekt a považují projekt za relevantní pro cílovou skupinu, zejména proto, že projekt může upozornit na léčbu pro lepší pohodu a také přispět ke zvýšení znalostí v oboru.