Plan D - Supplémentation en vitamine D dans les troubles psychotiques

Arrière-plan:

La carence en vitamine D est considérée comme un facteur de risque des troubles du spectre de la schizophrénie. L'influence de la vitamine D peut être particulièrement importante dans le développement du cerveau fœtal. Cependant, la carence en vitamine D est également associée à la sévérité des symptômes dans le trouble du spectre de la schizophrénie établi, ce qui indique que la vitamine D joue également un rôle important dans le cerveau adulte. Notre groupe de recherche a trouvé une forte association entre de faibles niveaux de vitamine D et une charge de symptômes plus élevée de symptômes dépressifs et négatifs, et des associations entre une carence en vitamine D et des troubles cognitifs, une vitesse de traitement réduite en particulier. Nos résultats sont en accord avec les résultats d'autres études. Les symptômes de la carence en vitamine D en soi impliquent une fatigue motrice et une faiblesse musculaire, et la vitamine D s'avère cruciale pour la connectivité dans les circuits neuronaux responsables à la fois du comportement locomoteur, émotionnel et dépendant des récompenses. Malgré les fortes associations entre la carence en vitamine D et les principales caractéristiques des troubles du spectre de la schizophrénie, très peu d'études d'intervention ont été réalisées dans des échantillons de schizophrénie.

La déficience cognitive de la vitesse de traitement réduite est évaluée par des tests cognitifs standardisés. La tâche pourrait être de faire correspondre des symboles et des lettres en écrivant sur une feuille de papier, de dessiner un motif ou de résoudre un casse-tête. La capacité à performer dépendra donc de la vitesse physique réelle, de l'interaction entre l'activité cérébrale et les mouvements du corps, c'est-à-dire la fonction psychomotrice, et la cognition. Dans cette étude, nous étudierons donc l'effet de la vitamine D sur la vitesse de traitement cognitif et les effets sur d'autres résultats liés à la fonction psychomotrice. Nous utiliserons à la fois des méthodes cliniques bien connues ainsi que de nouvelles mesures numériques pour mesurer les effets potentiels.

Évaluations sociodémographiques et diagnostiques :

L'âge, le sexe, l'origine culturelle, le niveau d'éducation, le travail et l'état civil seront cartographiés par un entretien structuré et par les informations obtenues à partir des dossiers des patients. L'entretien clinique structuré pour les troubles du DSM-5, version clinicien (SCID-5 CV) sera utilisé à des fins de diagnostic. Les médicaments actuels seront enregistrés par entretien ou obtenus à partir des dossiers des patients.

Application pour téléphone intelligent MinDag :

Les participants seront invités à utiliser l'application pour smartphone MinDag (MyDay) pendant la période d'essai de 12 semaines et à télécharger l'application sur leur propre smartphone. MinDag a été développé par une équipe de chercheurs cliniciens de Norment en collaboration avec le groupe d'applications Web du Centre universitaire d'Oslo pour les technologies de l'information (USIT). La version finale est maintenant mise en œuvre au centre de Norment. L'application se compose d'auto-rapports quotidiens couvrant les activités/fonctionnement et d'un module bihebdomadaire évaluant les symptômes négatifs.

Actigraphe :

Les participants seront également invités à porter un actigraphe MotionWatch 8 de CamNtech, qui fournira des mesures continues de l'accélération du corps. Les actigraphes se sont avérés être des outils ambulatoires importants pour obtenir des mesures objectives du sommeil et de l'activité. Cependant, l'objectif principal de l'utilisation de l'actigraphe est de mesurer l'accélération du corps, c'est-à-dire l'activité physique. La MotionWatch 8 est marquée CE, étanche et a une autonomie d'environ 3 mois. Les actigraphes ont été utilisés avec succès dans des études sur les troubles du spectre de la schizophrénie pour étudier les habitudes de sommeil et l'activité physique.

Produit médical et placebo :

Des suppléments de vitamine D3 sous forme de gélules orales seront utilisés en supplémentation, à raison de 50 microgrammes (= 2000IE) par jour. Cette dose n'a pas été associée à des effets négatifs dans les études d'intervention antérieures et est considérée comme suffisante pour assurer une augmentation significative du S-25(OH)D. Le comité scientifique norvégien pour l'alimentation et l'environnement a proposé 100 microgrammes (= 4000 IE) par jour comme limite supérieure d'apport tolérable pour la substitution de la vitamine D. Pour s'assurer que les participants à l'étude ne risquent pas une intoxication, nous avons choisi de doser la supplémentation en vitamine D avec la moitié de la dose pour la dose non tolérable.

La vitamine D est considérée comme un complément alimentaire et non comme un médicament. Le protocole de recherche a été soumis à l'Agence norvégienne des médicaments, qui a conclu que le projet n'est pas classé comme une étude sur les médicaments.

Mesures de la vitamine D :

Le S-25(OH)D est perçu comme un indicateur satisfaisant du taux de vitamine D dans l'organisme et c'est le métabolite qui sera mesuré et utilisé dans les analyses. La concentration sérique de 25(OH)D reflète à la fois la vitamine D produite par la peau et celle obtenue à partir des aliments et des suppléments. La demi-vie du S-25(OH)D est de plusieurs semaines et le S-25(OH)D est perçu comme un indicateur satisfaisant du taux de vitamine D dans l'organisme.

Statistiques:

Les principales analyses seront effectuées dans IBM SPSS Statistics pour enquêter sur les différences de groupe (le test T, l'ANOVA et les modèles de régression seront utilisés à cette fin) et modifier la ligne de base pour le suivi (les modèles mixtes seront le modèle analytique préféré ici). Le groupe de travail biostatistique du centre de Norment sera conféré pour les analyses statistiques, notamment pour l'analyse des données de l'appli et de l'actigraphe. Les facteurs de confusion possibles connus dans la littérature seront contrôlés, tels que le sexe, l'âge, les antécédents culturels et la médication actuelle.

Calcul de la taille de l'échantillon :

Nous supposons que le résultat principal (résultats du codage des symboles numériques) est une variable continue avec une distribution normale. Deux groupes cliniques indépendants seront comparés. Dans un échantillon similaire (participants souffrant d'un trouble psychotique), les résultats ont montré une valeur moyenne de 53,06 et un écart type de 11,26 dans le codage des symboles numériques pour les participants ayant un taux de vitamine D ≥ 25 nmol/L et une moyenne de 45,65 et un écart type de 9,58 chez les participants ayant un taux de vitamine D < 25 nmol/L. Il s'agissait d'une différence significative avec le test t, t = 3,59 (intervalle de confiance à 95 % 3,35-11,47), p<0,001 et taille d'effet estimée Cohen's d= 11,42. Avec un niveau significatif défini pour donner une puissance statistique de 0,80 et un alpha de 0,05 et avec les mêmes différences de groupe anticipées dans la moyenne et les écarts types dans le groupe de traitement par rapport au groupe placebo, le calcul de la taille de l'échantillon indique qu'un nombre de 76 participants (N = 38 dans chaque groupe) sera suffisant. Cependant, nous nous attendons à un taux d'abandon d'environ 15 % et visons donc à inclure 90 participants (N= 45 dans chaque groupe).

Implication des utilisateurs :

Ce projet a eu une participation active des utilisateurs depuis la planification du projet. Il y a eu des réunions régulières au cours de la dernière année entre le PI et les représentants des usagers. La formulation du consentement écrit et le matériel d'information pour les participants sont élaborés en collaboration avec les représentants des utilisateurs. Le protocole de recherche actuel a été présenté aux représentants des utilisateurs et ils ont fourni des commentaires pertinents. Ils soutiennent le projet et trouvent le projet pertinent pour le groupe cible, d'autant plus que le projet peut mettre en lumière un traitement pour un meilleur bien-être, ainsi que contribuer à l'augmentation des connaissances dans le domaine.