Plan D - D-vitamintilskud ved psykotiske lidelser

Baggrund:

D-vitaminmangel betragtes som en risikofaktor for skizofrenispektrumforstyrrelser. Påvirkningen fra D-vitamin kan være specielt vigtig i den udviklende fosterhjerne. D-vitaminmangel viser sig dog også at være forbundet med symptomernes sværhedsgrad ved etableret skizofrenispektrumforstyrrelse, hvilket indikerer, at D-vitamin også spiller en vigtig rolle i den voksne hjerne. Vores forskergruppe har fundet en stærk sammenhæng mellem lave D-vitamin-niveauer og højere symptombyrde af depressive og negative symptomer, og sammenhænge mellem D-vitaminmangel og kognitive svækkelser, især nedsat bearbejdningshastighed. Vores resultater er på linje med resultater fra andre undersøgelser. Symptomer på D-vitaminmangel i sig selv involverer motorisk træthed og muskelsvaghed, og D-vitamin har vist sig at være afgørende for forbindelsen i neuronale kredsløb, der er ansvarlige for både bevægelses-, følelses- og belønningsafhængig adfærd. På trods af de stærke sammenhænge mellem D-vitaminmangel og kernetræk ved skizofrenispektrumforstyrrelser, er meget få interventionsundersøgelser blevet udført i skizofreniprøver.

Den kognitive svækkelse af reduceret behandlingshastighed evalueres ved standardiserede kognitive tests. Opgaven kunne være at matche symboler og bogstaver ved at skrive på et ark papir, tegne et mønster eller løse et puslespil. Ydeevnen vil således være afhængig af den faktiske fysiske hastighed, samspillet mellem hjerneaktivitet og kropsbevægelser, altså psykomotorisk funktion, og kognition. I dette studie vil vi derfor undersøge D-vitamins effekt på kognitiv bearbejdningshastighed og effekterne på andre udfald relateret til psykomotorisk funktion. Vi vil bruge både velkendte kliniske metoder samt nye digitale mål til at måle potentielle effekter.

Sociodemografiske og diagnostiske vurderinger:

Alder, køn, kulturel baggrund, uddannelsesniveau, arbejds- og civilstand vil blive kortlagt ved en struktureret samtale og ved information indhentet fra patientjournaler. Det strukturerede kliniske interview for DSM-5 lidelser, klinikerversion (SCID-5 CV) vil blive brugt til diagnostiske formål. Aktuel medicin vil blive registreret ved samtale eller hentet fra patientjournaler.

MinDag smartphone-applikation:

Deltagerne vil blive bedt om at bruge smartphone-applikationen MinDag (MyDay) i løbet af den 12 ugers prøveperiode og downloade appen til deres egen smartphone. MinDag er udviklet af et team af kliniske forskere hos Norment i samarbejde med Web-app-gruppen ved Oslo Universitetscenter for Informationsteknologi (USIT). Den endelige version er nu implementeret i Norment-centret. Appen består af daglige selvrapporter, der dækker aktiviteter/funktion, og et modul hver anden uge, der vurderer negative symptomer.

Actigraph:

Deltagerne vil også blive bedt om at bære en MotionWatch 8 actigraph fra CamNtech, som vil give kontinuerlige mål for kropsacceleration. Actigraphs har vist sig at være vigtige ambulante værktøjer til at opnå objektive mål for søvn og aktivitet. Hovedfokus for brugen af ​​actigraphen er dog at måle kropsacceleration, dvs. fysisk aktivitet. MotionWatch 8 er CE-mærket, vandtæt og har en batterilevetid på cirka 3 måneder. Actigraphs er med succes blevet brugt i undersøgelser af skizofrenispektrumforstyrrelser til at undersøge søvnmønstre og fysisk aktivitet.

Medicinsk produkt og placebo:

Vitamin D3 kosttilskud som orale kapsler vil blive brugt til tilskud, med en dosis på 50 mikrogram (= 2000IE) dagligt. Denne dosis er ikke blevet forbundet med negative effekter i tidligere interventionsundersøgelser og anses for tilstrækkelig til at sikre en signifikant stigning i S-25(OH)D. Den norske Videnskabelige Komité for Fødevarer og Miljø har foreslået 100 mikrogram (= 4000IE) dagligt som øvre tolerabel indtagelsesgrænse for D-vitaminsubstitution. For at sikre, at studiedeltagerne ikke risikerer forgiftning, har vi valgt at dosere D-vitamintilskuddet med halvdelen af ​​dosis for ikke-tolerabel dosis.

D-vitamin betragtes som et kosttilskud, ikke et medicinsk lægemiddel. Forskningsprotokollen er indsendt til det norske lægemiddelstyrelse, som har konkluderet, at projektet ikke er kategoriseret som et lægemiddelstudie.

D-vitamin målinger:

S-25(OH)D opfattes som en tilfredsstillende indikator for D-vitaminniveauet i kroppen og er den metabolit, der vil blive målt og brugt i analyserne. Serumkoncentrationen på 25(OH)D afspejler både D-vitamin produceret fra huden og det der opnås fra mad og kosttilskud. Halveringstiden for S-25(OH)D er flere uger, og S-25(OH)D opfattes som en tilfredsstillende indikator for D-vitaminniveauet i kroppen.

Statistikker:

De vigtigste analyser vil blive udført i IBM SPSS Statistics til undersøgelse af gruppeforskelle (T-test, ANOVA og regressionsmodeller vil blive brugt til dette formål), og ændre form baseline for at følge op (blandede modeller vil være den foretrukne analytiske model her). Den biostatistiske arbejdsgruppe på Norment-centret vil blive konfereret til de statistiske analyser, til at analysere data fra især app'en og actigraph. Mulige confoundere kendt fra litteraturen vil blive kontrolleret for, såsom køn, alder, kulturel baggrund og aktuel medicin.

Beregning af prøvestørrelse:

Vi antager, at det primære resultat (resultater fra ciffersymbolkodning) er en kontinuert variabel med en normalfordeling. To uafhængige kliniske grupper vil blive sammenlignet. I en lignende prøve (deltagere med en psykotisk lidelse) viste resultaterne middelværdi 53,06 og standardafvigelse 11,26 i ciffersymbolkodning for deltagere med D-vitaminniveau ≥25 nmol/L og gennemsnit 45,65 og standardafvigelse 9,58 hos deltagere med D-vitaminniveau < 25 nmol/L. Dette var en signifikant forskel med t-test, t=3,59 (95 % konfidensinterval 3,35-11,47), p<0,001 og estimeret effektstørrelse Cohens d= 11,42. Med signifikant niveau indstillet til at give en statistisk styrke på 0,80 og alfa på 0,05 og med de samme forventede gruppeforskelle i middel- og standardafvigelser i behandlingsgruppen versus placebogruppen, viser stikprøvestørrelsesberegningen, at et antal på 76 deltagere (N= 38 i hver gruppe) vil være tilstrækkeligt. Vi forventer dog omkring 15 % frafald, og vi tilstræber derfor at inkludere 90 deltagere (N= 45 i hver gruppe).

Brugerinddragelse:

Dette projekt har haft aktiv brugerinddragelse siden planlægningen af ​​projektet. Der har det sidste år været regelmæssige møder mellem PI og brugerrepræsentanterne. Formuleringen af ​​det skriftlige samtykke og informationsmateriale til deltagere udvikles i samarbejde med brugerrepræsentanterne. Den nuværende forskningsprotokol er blevet præsenteret for brugerrepræsentanterne, og de har givet relevant feedback. De støtter projektet og finder projektet relevant for målgruppen, især da projektet kan fremhæve en behandling for bedre trivsel, samt bidrage til øget viden på området.