Planen Sie eine Vitamin-D-Supplementierung bei psychotischen Störungen

Hintergrund:

Ein Vitamin-D-Mangel gilt als Risikofaktor für Störungen des Schizophrenie-Spektrums. Der Einfluss von Vitamin D kann insbesondere im sich entwickelnden fötalen Gehirn von Bedeutung sein. Es wurde jedoch festgestellt, dass ein Vitamin-D-Mangel auch mit der Schwere der Symptome bei einer bestehenden Schizophrenie-Spektrum-Störung verbunden ist, was darauf hindeutet, dass Vitamin D auch im erwachsenen Gehirn eine wichtige Rolle spielt. Unsere Forschungsgruppe hat einen starken Zusammenhang zwischen niedrigen Vitamin-D-Spiegeln und einer höheren Symptomlast durch depressive und negative Symptome sowie Zusammenhänge zwischen Vitamin-D-Mangel und kognitiven Beeinträchtigungen, insbesondere einer verringerten Verarbeitungsgeschwindigkeit, festgestellt. Unsere Ergebnisse stimmen mit Ergebnissen anderer Studien überein. Zu den Symptomen eines Vitamin-D-Mangels gehören per se motorische Ermüdung und Muskelschwäche, und Vitamin D ist nachweislich entscheidend für die Konnektivität in neuronalen Schaltkreisen, die sowohl für motorisches als auch emotionales und belohnungsabhängiges Verhalten verantwortlich sind. Trotz des starken Zusammenhangs zwischen Vitamin-D-Mangel und Kernmerkmalen von Schizophrenie-Spektrum-Störungen wurden nur sehr wenige Interventionsstudien an Schizophrenie-Proben durchgeführt.

Die kognitive Beeinträchtigung durch verringerte Verarbeitungsgeschwindigkeit wird durch standardisierte kognitive Tests bewertet. Die Aufgabe könnte darin bestehen, durch Schreiben auf ein Blatt Papier Symbole und Buchstaben zuzuordnen, ein Muster zu zeichnen oder ein Rätsel zu lösen. Die Leistungsfähigkeit wird somit von der tatsächlichen körperlichen Geschwindigkeit, dem Zusammenspiel von Gehirnaktivität und Körperbewegungen, also der Psychomotorik, und der Kognition abhängig sein. In dieser Studie werden wir daher die Wirkung von Vitamin D auf die kognitive Verarbeitungsgeschwindigkeit und die Auswirkungen auf andere Ergebnisse im Zusammenhang mit der psychomotorischen Funktion untersuchen. Wir werden sowohl bekannte klinische Methoden als auch neue digitale Maßnahmen nutzen, um mögliche Auswirkungen zu messen.

Soziodemografische und diagnostische Erhebungen:

Alter, Geschlecht, kultureller Hintergrund, Bildungsniveau, Arbeits- und Zivilstand werden durch ein strukturiertes Interview und durch Informationen aus Patientenakten erfasst. Das strukturierte klinische Interview für DSM-5-Störungen, klinische Version (SCID-5 CV) wird für diagnostische Zwecke verwendet. Aktuelle Medikamente werden durch ein Gespräch registriert oder aus den Patientenakten entnommen.

MinDag Smartphone-Anwendung:

Die Teilnehmer werden gebeten, während des 12-wöchigen Testzeitraums die Smartphone-Anwendung MinDag (MyDay) zu verwenden und die App auf ihr eigenes Smartphone herunterzuladen. MinDag wurde von einem Team klinischer Forscher am Norment in Zusammenarbeit mit der Web-App-Gruppe am Oslo University Center for Information Technology (USIT) entwickelt. Die endgültige Version wird nun im Norment-Zentrum umgesetzt. Die App besteht aus täglichen Selbstberichten über Aktivitäten/Funktionen und einem zweiwöchentlichen Modul zur Bewertung negativer Symptome.

Aktigraph:

Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, einen MotionWatch 8-Aktigraphen von CamNtech zu tragen, der kontinuierlich Messungen der Körperbeschleunigung ermöglicht. Aktigraphen haben sich als wichtige ambulante Hilfsmittel zur objektiven Messung von Schlaf und Aktivität erwiesen. Das Hauptaugenmerk beim Einsatz des Aktigraphen liegt jedoch auf der Messung der Körperbeschleunigung, also der körperlichen Aktivität. Die MotionWatch 8 ist CE-gekennzeichnet, wasserdicht und hat eine Batterielebensdauer von ca. 3 Monaten. Aktigraphen wurden erfolgreich in Studien zu Schizophrenie-Spektrum-Störungen eingesetzt, um Schlafmuster und körperliche Aktivität zu untersuchen.

Medizinprodukt und Placebo:

Zur Nahrungsergänzung werden Vitamin-D3-Präparate als orale Kapseln mit einer Dosierung von 50 Mikrogramm (= 2000IE) täglich verwendet. Diese Dosierung wurde in früheren Interventionsstudien nicht mit negativen Auswirkungen in Verbindung gebracht und wird als ausreichend angesehen, um einen signifikanten Anstieg von S-25(OH)D sicherzustellen. Das norwegische Wissenschaftliche Komitee für Ernährung und Umwelt hat 100 Mikrogramm (= 4000 IE) täglich als obere tolerierbare Aufnahmegrenze für die Vitamin-D-Substitution vorgeschlagen. Um sicherzustellen, dass die Studienteilnehmer nicht dem Risiko einer Vergiftung ausgesetzt sind, haben wir uns für eine Dosierung der Vitamin-D-Ergänzung mit der Hälfte der nicht tolerierbaren Dosis entschieden.

Vitamin D gilt als Nahrungsergänzungsmittel und nicht als Arzneimittel. Das Forschungsprotokoll wurde der norwegischen Arzneimittelbehörde vorgelegt, die zu dem Schluss kam, dass das Projekt nicht als Arzneimittelstudie eingestuft wird.

Vitamin-D-Messungen:

S-25(OH)D gilt als zufriedenstellender Indikator für den Vitamin-D-Spiegel im Körper und ist der Metabolit, der gemessen und in den Analysen verwendet wird. Die Serumkonzentration von 25(OH)D spiegelt sowohl das von der Haut produzierte als auch das aus Nahrungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln aufgenommene Vitamin D wider. Die Halbwertszeit von S-25(OH)D beträgt mehrere Wochen und S-25(OH)D gilt als zufriedenstellender Indikator für den Vitamin-D-Spiegel im Körper.

Statistiken:

Die Hauptanalysen werden in IBM SPSS Statistics zur Untersuchung von Gruppenunterschieden durchgeführt (zu diesem Zweck werden T-Test, ANOVA und Regressionsmodelle verwendet) und die Basislinie zur Nachverfolgung ändern (gemischte Modelle werden hier das bevorzugte Analysemodell sein). Die biostatistische Arbeitsgruppe am Norment-Zentrum wird für die statistischen Analysen, insbesondere für die Analyse von Daten aus der App und dem Actigraph, eingesetzt. Mögliche aus der Literatur bekannte Störfaktoren wie Geschlecht, Alter, kultureller Hintergrund und aktuelle Medikation werden kontrolliert.

Berechnung der Stichprobengröße:

Wir gehen davon aus, dass das primäre Ergebnis (das sich aus der Kodierung von Ziffernsymbolen ergibt) eine kontinuierliche Variable mit einer Normalverteilung ist. Es werden zwei unabhängige klinische Gruppen verglichen. In einer ähnlichen Stichprobe (Teilnehmer mit einer psychotischen Störung) zeigten die Ergebnisse einen Mittelwert von 53,06 und eine Standardabweichung von 11,26 in der Ziffernsymbolcodierung für Teilnehmer mit einem Vitamin-D-Spiegel ≥25 nmol/L und einen Mittelwert von 45,65 und eine Standardabweichung von 9,58 für Teilnehmer mit einem Vitamin-D-Spiegel < 25 nmol/L. Dies war ein signifikanter Unterschied zum T-Test, t=3,59 (95 %-Konfidenzintervall 3,35–11,47). p<0,001 und geschätzte Effektgröße Cohens d= 11,42. Bei einem Signifikanzwert, der auf eine statistische Trennschärfe von 0,80 und einem Alpha von 0,05 eingestellt ist, und mit den gleichen erwarteten Gruppenunterschieden im Mittelwert und den Standardabweichungen in der Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe ergibt die Berechnung der Stichprobengröße eine Anzahl von 76 Teilnehmern (N = 38). in jeder Gruppe) wird ausreichen. Wir rechnen jedoch mit einer Abbrecherquote von etwa 15 % und streben daher eine Einbeziehung von 90 Teilnehmern (N=45 in jeder Gruppe) an.

Benutzerbeteiligung:

Dieses Projekt hat seit der Projektplanung eine aktive Beteiligung der Nutzer erfahren. Im letzten Jahr gab es regelmäßige Treffen zwischen dem PI und den Nutzervertretern. Die Formulierung der schriftlichen Einwilligung sowie Informationsmaterial für die Teilnehmer werden in Zusammenarbeit mit den Nutzervertretern erarbeitet. Das aktuelle Forschungsprotokoll wurde den Nutzervertretern vorgelegt und sie haben relevantes Feedback gegeben. Sie unterstützen das Projekt und halten das Projekt für relevant für die Zielgruppe, insbesondere weil das Projekt eine Behandlung für ein besseres Wohlbefinden hervorheben und zu mehr Wissen auf diesem Gebiet beitragen kann.