Plan D- Suplementacja witaminy D w zaburzeniach psychotycznych

Tło:

Niedobór witaminy D jest uważany za czynnik ryzyka zaburzeń ze spektrum schizofrenii. Wpływ witaminy D może być szczególnie ważny w rozwijającym się mózgu płodu. Stwierdzono jednak, że niedobór witaminy D jest również związany z nasileniem objawów w schizofrenii, co wskazuje, że witamina D odgrywa również ważną rolę w dorosłym mózgu. Nasza grupa badawcza odkryła silny związek między niskim poziomem witaminy D a większym obciążeniem objawami depresyjnymi i negatywnymi oraz związek między niedoborem witaminy D a zaburzeniami poznawczymi, w szczególności zmniejszoną szybkością przetwarzania. Nasze wyniki są zgodne z wynikami innych badań. Objawy niedoboru witaminy D per se obejmują zmęczenie motoryczne i osłabienie mięśni, a witamina D jest kluczowa dla połączeń w obwodach neuronalnych odpowiedzialnych zarówno za zachowanie zależne od ruchu, emocji, jak i nagrody. Pomimo silnych powiązań między niedoborem witaminy D a podstawowymi cechami zaburzeń ze spektrum schizofrenii, przeprowadzono bardzo niewiele badań interwencyjnych na próbkach chorych na schizofrenię.

Upośledzenie funkcji poznawczych związane ze zmniejszoną szybkością przetwarzania jest oceniane za pomocą standardowych testów poznawczych. Zadaniem może być dopasowywanie symboli i liter poprzez pisanie na kartce papieru, rysowanie wzoru lub układanie puzzli. Zdolność do działania będzie zatem zależała od rzeczywistej szybkości fizycznej, interakcji między aktywnością mózgu a ruchami ciała, tj. funkcji psychomotorycznej i funkcji poznawczych. Dlatego w tym badaniu zbadamy wpływ witaminy D na szybkość przetwarzania poznawczego i wpływ na inne wyniki związane z funkcjami psychomotorycznymi. Do pomiaru potencjalnych efektów wykorzystamy zarówno dobrze znane metody kliniczne, jak i nowe mierniki cyfrowe.

Oceny socjodemograficzne i diagnostyczne:

Wiek, płeć, pochodzenie kulturowe, poziom wykształcenia, praca i stan cywilny zostaną odwzorowywane za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu i informacji uzyskanych z dokumentacji pacjentów. Do celów diagnostycznych zostanie wykorzystany Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM-5, wersja dla klinicystów (SCID-5 CV). Bieżące leki zostaną zarejestrowane w drodze wywiadu lub uzyskane z dokumentacji pacjenta.

Aplikacja MinDag na smartfona:

Uczestnicy zostaną poproszeni o korzystanie z aplikacji na smartfona MinDag (MyDay) podczas 12-tygodniowego okresu próbnego i pobranie aplikacji na własny smartfon. MinDag został opracowany przez zespół badaczy klinicznych z Norment we współpracy z grupą aplikacji internetowych w Oslo University Center for Information Technology (USIT). Ostateczna wersja jest teraz wdrażana w centrum Norment. Aplikacja składa się z codziennych samoopisów obejmujących czynności/funkcjonowanie oraz dwutygodniowego modułu oceniającego objawy negatywne.

aktygraf:

Uczestnicy zostaną również poproszeni o założenie aktygrafu MotionWatch 8 firmy CamNtech, który będzie dawał ciągłe pomiary przyspieszenia ciała. Aktygrafy okazały się ważnymi narzędziami ambulatoryjnymi do uzyskiwania obiektywnych pomiarów snu i aktywności. Jednak głównym celem stosowania aktygrafu jest pomiar przyspieszenia ciała, tj. Aktywności fizycznej. MotionWatch 8 ma znak CE, jest wodoodporny i ma żywotność baterii około 3 miesięcy. Aktygrafy były z powodzeniem stosowane w badaniach zaburzeń ze spektrum schizofrenii do badania wzorców snu i aktywności fizycznej.

Produkt medyczny i placebo:

Do suplementacji będą stosowane suplementy witaminy D3 w postaci kapsułek doustnych w dawce 50 mikrogramów (= 2000 IE) dziennie. To dawkowanie nie było związane z negatywnymi skutkami we wcześniejszych badaniach interwencyjnych i jest uważane za wystarczające do zapewnienia znacznego wzrostu S-25(OH)D. Norweski Komitet Naukowy ds. Żywności i Środowiska zaproponował 100 mikrogramów (= 4000 IE) dziennie jako górną tolerowaną granicę spożycia dla zastąpienia witaminy D. Aby upewnić się, że uczestnicy badania nie narażą się na zatrucie, zdecydowaliśmy się na dawkowanie suplementacji witaminy D o połowę w stosunku do dawki nie do zniesienia.

Witamina D jest uważana za suplement diety, a nie lek. Protokół badania został przesłany do Norweskiej Agencji Leków, która stwierdziła, że ​​projekt nie jest sklasyfikowany jako badanie leku medycznego.

Pomiary witaminy D:

S-25(OH)D postrzegany jest jako zadowalający wskaźnik poziomu witaminy D w organizmie i jest metabolitem, który będzie mierzony i wykorzystywany w analizach. Stężenie 25(OH)D w surowicy odzwierciedla zarówno witaminę D produkowaną ze skóry, jak i tę pozyskiwaną z pożywienia i suplementów. Okres półtrwania S-25(OH)D wynosi kilka tygodni, a S-25(OH)D postrzegany jest jako zadowalający wskaźnik poziomu witaminy D w organizmie.

Statystyka:

Główne analizy zostaną przeprowadzone w IBM SPSS Statistics w celu zbadania różnic między grupami (w tym celu zostaną użyte modele T-test, ANOVA i regresji) oraz zmian od linii bazowej do obserwacji (modele mieszane będą tutaj preferowanym modelem analitycznym). Biostatystyczna grupa robocza w centrum Norment zostanie powołana do analiz statystycznych, w szczególności do analizy danych z aplikacji i aktygrafu. Kontrolowane będą potencjalne czynniki zakłócające znane z literatury, takie jak płeć, wiek, pochodzenie kulturowe i aktualne leki.

Obliczenie wielkości próbki:

Zakładamy, że wynik pierwotny (wynikający z kodowania symboli cyfr) jest zmienną ciągłą o rozkładzie normalnym. Porównane zostaną dwie niezależne grupy kliniczne. W podobnej próbie (uczestnicy z zaburzeniami psychotycznymi) wyniki wykazały średnią wartość 53,06 i odchylenie standardowe 11,26 w symbolu cyfrowym kodującym dla uczestników z poziomem witaminy D ≥25 nmol/l oraz średnią 45,65 i odchylenie standardowe 9,58 u uczestników z poziomem witaminy D < 25 nmol/l. Była to znacząca różnica w teście t, t=3,59 (95% przedział ufności 3,35-11,47), p<0,001 i oszacowana wielkość efektu d Cohena = 11,42. Przy poziomie znaczącym ustawionym tak, aby uzyskać moc statystyczną 0,80 i alfa 0,05 i przy takich samych przewidywanych różnicach między grupami w średnich i standardowych odchyleniach w grupie leczonej w porównaniu z grupą placebo, obliczenie wielkości próby wskazuje, że liczba 76 uczestników (N=38 w każdej grupie) będą wystarczające. Spodziewamy się jednak około 15% wskaźnika rezygnacji i dlatego naszym celem jest włączenie 90 uczestników (N=45 w każdej grupie).

Zaangażowanie użytkowników:

Ten projekt miał aktywny udział użytkowników od czasu planowania projektu. W ciągu ostatniego roku odbywały się regularne spotkania między PI a przedstawicielami użytkowników. Formuła pisemnej zgody i materiały informacyjne dla uczestników są opracowywane we współpracy z przedstawicielami użytkowników. Aktualny protokół badań został przedstawiony przedstawicielom użytkowników, którzy przekazali stosowne informacje zwrotne. Wspierają projekt i uważają, że projekt jest odpowiedni dla grupy docelowej, zwłaszcza że projekt może podkreślać leczenie poprawiające samopoczucie, a także przyczyniać się do wzrostu wiedzy w tej dziedzinie.