Plan D- Integrazione di vitamina D nei disturbi psicotici

Sfondo:

La carenza di vitamina D è considerata un fattore di rischio per i disturbi dello spettro della schizofrenia. L'influenza della vitamina D può essere particolarmente importante nello sviluppo del cervello fetale. Tuttavia, si è scoperto che la carenza di vitamina D è anche associata alla gravità dei sintomi nel disturbo dello spettro della schizofrenia accertato, indicando che la vitamina D svolge anche un ruolo importante nel cervello adulto. Il nostro gruppo di ricerca ha trovato una forte associazione tra bassi livelli di vitamina D e un carico sintomatologico più elevato di sintomi depressivi e negativi, e associazioni tra carenza di vitamina D e disturbi cognitivi, in particolare ridotta velocità di elaborazione. I nostri risultati sono in linea con i risultati di altri studi. I sintomi della carenza di vitamina D di per sé comportano affaticamento motorio e debolezza muscolare, e la vitamina D è risultata cruciale per la connettività nei circuiti neuronali responsabili sia del comportamento locomotore, emotivo e dipendente dalla ricompensa. Nonostante le forti associazioni tra carenza di vitamina D e caratteristiche fondamentali dei disturbi dello spettro della schizofrenia, sono stati eseguiti pochissimi studi di intervento su campioni di schizofrenia.

Il deterioramento cognitivo della ridotta velocità di elaborazione viene valutato mediante test cognitivi standardizzati. Il compito potrebbe essere quello di abbinare simboli e lettere scrivendo su un foglio di carta, disegnare uno schema o risolvere un puzzle. La capacità di eseguire dipenderà quindi dalla velocità fisica effettiva, dall'interazione tra l'attività cerebrale e i movimenti del corpo, ovvero la funzione psicomotoria e la cognizione. In questo studio esamineremo quindi l'effetto della vitamina D sulla velocità di elaborazione cognitiva e gli effetti su altri esiti correlati alla funzione psicomotoria. Utilizzeremo sia metodi clinici ben noti sia nuove misure digitali per misurare i potenziali effetti.

Valutazioni sociodemografiche e diagnostiche:

Età, sesso, background culturale, livello di istruzione, stato lavorativo e civile saranno mappati da un'intervista strutturata e da informazioni ricavate dalle cartelle cliniche dei pazienti. L'intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM-5, versione clinica (SCID-5 CV) verrà utilizzata per scopi diagnostici. I farmaci attuali saranno registrati tramite intervista o ottenuti dalle cartelle cliniche dei pazienti.

Applicazione smartphone MinDag:

Ai partecipanti verrà chiesto di utilizzare l'applicazione per smartphone MinDag (MyDay) durante il periodo di prova di 12 settimane e di scaricare l'app sul proprio smartphone. MinDag è stato sviluppato da un team di ricercatori clinici presso Norment in collaborazione con il gruppo Web-app presso il Centro universitario per la tecnologia dell'informazione di Oslo (USIT). La versione finale è ora implementata presso il centro di Norment. L'app è composta da autovalutazioni giornaliere che coprono attività/funzionamento e da un modulo bisettimanale che valuta i sintomi negativi.

Attigrafo:

Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di indossare un actigrafo MotionWatch 8 di CamNtech, che fornirà misurazioni continue dell'accelerazione del corpo. Gli attigrafi hanno dimostrato di essere importanti strumenti ambulatoriali per ottenere misure oggettive del sonno e dell'attività. Tuttavia, l'obiettivo principale per l'uso dell'attigrafo è misurare l'accelerazione del corpo, ovvero l'attività fisica. Il MotionWatch 8 è marcato CE, impermeabile e ha una durata della batteria di circa 3 mesi. Gli actigrafi sono stati utilizzati con successo negli studi sui disturbi dello spettro della schizofrenia per studiare i modelli di sonno e l'attività fisica.

Prodotto medico e placebo:

Verranno utilizzati integratori di vitamina D3 sotto forma di capsule orali per l'integrazione, con un dosaggio di 50 microgrammi (= 2000IE) al giorno. Questo dosaggio non è stato associato ad effetti negativi in ​​precedenti studi di intervento ed è considerato sufficiente a garantire un aumento significativo di S-25(OH)D. Il comitato scientifico norvegese per l'alimentazione e l'ambiente ha proposto 100 microgrammi (= 4000IE) al giorno come limite massimo di assunzione tollerabile per la sostituzione della vitamina D. Per assicurarsi che i partecipanti allo studio non rischino l'intossicazione, abbiamo scelto di dosare l'integrazione di vitamina D con metà del dosaggio per dose non tollerabile.

La vitamina D è considerata un integratore alimentare, non un farmaco medico. Il protocollo di ricerca è stato presentato all'Agenzia norvegese per i medicinali, che ha concluso che il progetto non è classificato come studio sui farmaci.

Misurazioni della vitamina D:

L'S-25(OH)D è percepito come un indicatore soddisfacente del livello di vitamina D nel corpo ed è il metabolita che verrà misurato e utilizzato nelle analisi. La concentrazione sierica di 25(OH)D riflette sia la vitamina D prodotta dalla pelle che quella ottenuta da alimenti e integratori. L'emivita dell'S-25(OH)D è di diverse settimane e l'S-25(OH)D è percepito come un indicatore soddisfacente del livello di vitamina D nel corpo.

Statistiche:

Le analisi principali saranno eseguite in IBM SPSS Statistics per indagare le differenze di gruppo (T-test, ANOVA e modelli di regressione saranno utilizzati per questo scopo) e cambiare la linea di base per il follow-up (i modelli misti saranno il modello analitico preferito qui). Verrà conferito il gruppo di lavoro di biostatistica presso il centro di Norment per le analisi statistiche, per l'analisi dei dati da app e actigraph in particolare. Verranno controllati i possibili fattori confondenti noti dalla letteratura, come sesso, età, background culturale e farmaci attuali.

Calcolo della dimensione del campione:

Partiamo dal presupposto che il risultato primario (risultati dalla codifica del simbolo della cifra) è una variabile continua con una distribuzione normale. Verranno confrontati due gruppi clinici indipendenti. In un campione simile (partecipanti con un disturbo psicotico), i risultati hanno mostrato un valore medio 53,06 e una deviazione standard 11,26 nella codifica del simbolo della cifra per i partecipanti con livello di vitamina D ≥25 nmol/L e media 45,65 e deviazione standard 9,58 nei partecipanti con livello di vitamina D < 25 nmol/L. Questa era una differenza significativa con t-test, t=3,59 (intervallo di confidenza al 95% 3,35-11,47), p <0,001 e dimensione dell'effetto stimata d = 11,42 di Cohen. Con un livello significativo impostato per fornire una potenza statistica di 0,80 e un alfa di 0,05 e con le stesse differenze di gruppo previste nella media e nelle deviazioni standard nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo, il calcolo della dimensione del campione indica che un numero di 76 partecipanti (N= 38 in ogni gruppo) sarà sufficiente. Tuttavia, prevediamo un tasso di abbandono di circa il 15% e quindi miriamo a includere 90 partecipanti (N= 45 in ciascun gruppo).

Coinvolgimento dell'utente:

Questo progetto ha avuto un coinvolgimento attivo degli utenti sin dalla pianificazione del progetto. Nell'ultimo anno si sono svolti incontri regolari tra il PI ei rappresentanti degli utenti. La formulazione del consenso scritto e del materiale informativo per i partecipanti sono sviluppati in collaborazione con i rappresentanti degli utenti. L'attuale protocollo di ricerca è stato presentato ai rappresentanti degli utenti e questi hanno fornito un feedback pertinente. Sostengono il progetto e lo trovano rilevante per il gruppo target, in particolare perché il progetto può evidenziare un trattamento per un migliore benessere, oltre a contribuire a una maggiore conoscenza nel campo.