Estudo para avaliar o efeito de uma dose oral única de MT-7117 no intervalo QT/QTc em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito para participar deste estudo após ler a folha de informações do participante e o Formulário de Consentimento Informado (TCLE) e ter a oportunidade de discutir o estudo com o Investigador ou pessoa designada.
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, de 18 a 45 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.
3. Os indivíduos devem pesar pelo menos 50 kg (kg) (110 libras), mas não mais que 95 kg (209 libras) e ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive na triagem e no dia -1.
4. Indivíduos do sexo feminino não devem estar amamentando e devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes de receber a primeira dose de IMP (Medicamento Experimental).
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com um parceiro com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção (em mulheres, um método deve ser altamente eficaz).
6. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma e indivíduos do sexo feminino devem concordar em não doar óvulos até 3 meses após a última dose de IMP.
7. Na opinião do Investigador, o sujeito pode entender a natureza do estudo e quaisquer riscos envolvidos na participação e está disposto a cooperar e cumprir as restrições e exigências do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Presença ou história de qualquer doença hepatobiliar na Triagem, determinada clinicamente significativa pelo Investigador após discussão com o Médico Responsável do Patrocinador. Atual ou histórico de doença endócrina, respiratória, neurológica, gastrointestinal, renal, cardiovascular clinicamente significativa (na opinião do investigador e do médico responsável pelo patrocinador) ou histórico (nos últimos 2 anos) de qualquer doença psiquiátrica/psicótica clinicamente significativa (incluindo ansiedade, depressão e depressão reativa).
2. Histórico médico anormal clinicamente relevante, achados físicos ou valores laboratoriais na Triagem ou Dia -1 que possam interferir nos objetivos do estudo ou na segurança do sujeito, conforme julgado pelo Investigador.
3. Indivíduo com histórico de cirurgia gastrointestinal ou doença conhecida por afetar a absorção, metabolismo ou excreção do IMP (além do histórico cirúrgico de apendicectomia e reparo de hérnia/herniorrafia/hernioplastia são permitidos).
4. Indivíduos que tiveram cirurgia de grande porte dentro de 3 meses do Dia 1.
5. História familiar de síndrome do QT longo ou curto, hipocalemia, síncope ou Torsades de Pointes.
6. Anormalidades clinicamente significativas de ECG de 12 derivações, incluindo indivíduos com QTcF de ≥450 ms na Triagem ou Dia -1. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.
7. Indivíduos com aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ou bilirrubina ≥1,5 × limite superior do intervalo de referência normal na Triagem ou Dia -1. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.
8. Pressão arterial (supina) na Triagem ou Dia -1 fora da faixa de 90-145 mmHg (sistólica) ou 50-95 mmHg (diastólica); e frequência cardíaca (FC) em repouso fora da faixa de 45-100 bpm. Uma avaliação repetida é permitida a cada visita. Se a medição repetida estiver dentro do alcance, o objeto pode ser incluído.

9. Recebimento de qualquer medicamento sistêmico ou tópico prescrito ou não prescrito dentro de 30 dias (ou, se relevante, 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do patrocinador, o medicamento não interfira com os procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do paciente.

   1. O uso ocasional de paracetamol (acetaminofeno) para analgesia leve é ​​permitido.
   2. Vitaminas e suplementos de ervas não são permitidos 14 dias antes da dosagem.
10. Presença ou história de reação adversa grave ou alergia a qualquer medicamento ou excipiente ou outras alergias que tenham significado clínico para os medicamentos do estudo.
11. Anteriormente tendo recebido MT-7117.

12. Histórico ou presença de melanoma e/ou lesões suspeitas de melanoma na Triagem.

    a. Indivíduos com presença de lesão cutânea suspeita de nevo displásico ou história de nevo displásico comprovado histologicamente.

13. Sujeitos com um parente de primeiro grau com história de melanoma familiar.
14. Indivíduos que receberam anteriormente afamelanotida ou melanotan.
15. Indivíduos com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo nuclear da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e HIV 2 na triagem.

16. Indivíduos que tiveram doença de coronavírus 2019 (COVID-19) nos 3 meses anteriores à triagem; ou suspeita de infecção ativa por COVID-19, um teste positivo para COVID-19, contato com um indivíduo com COVID-19 conhecido ou viagem para uma área com alto risco de infecção por COVID-19 dentro de 14 dias após a triagem ou dia 1.

    1. Indivíduos que receberam uma vacinação contra a COVID-19 dentro de 14 dias do Dia 1. A vacinação contra a COVID-19 não é permitida durante o estudo. Os indivíduos não podem participar do estudo se tiverem iniciado, mas não concluído, um curso de vacinação contra a COVID-19 no momento da triagem ou no dia -1. Os indivíduos que não planejam concluir o esquema de vacinação contra a COVID-19 poderão participar do estudo desde que tenham decorrido pelo menos 14 dias desde a última vacinação.
    2. Indivíduos que testaram positivo para COVID-19 no Dia -1.
    3. Indivíduos atualmente sofrendo de sintomas prolongados de COVID clinicamente significativos.
17. Presença ou história de abuso de drogas (conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais [DSM-V]), ou um teste de urina positivo para drogas de abuso na Triagem ou Dia 1.
18. Presença ou história (nos últimos 2 anos) de abuso ou consumo excessivo de álcool, definida como indivíduos que bebem regularmente, ou em média, mais de 21 unidades (168 gramas) para homens ou 14 unidades (112 gramas) para mulheres, de álcool por semana (1 unidade equivale a 8 gramas de álcool).
19. Indivíduos que usam tabaco ou produtos que contêm nicotina (rapé, tabaco de mascar, cigarros, charutos, cachimbos, cigarros eletrônicos ou produtos de reposição de nicotina) dentro de 3 meses antes da dosagem, ou teste positivo de cotinina na urina na triagem ou no dia -1.
20. Consumo de alimentos ou bebidas contendo alcaçuz, laranja ou toranja 7 dias antes da administração de IMP.
21. Indivíduos que não desejam se abster do consumo de cafeína e metilxantina (por exemplo, café, chá, cola, bebidas energéticas ou chocolates) nas 48 horas anteriores ao Dia -1 até a conclusão das avaliações pós-tratamento no Dia 2.
22. Doação de 1 ou mais unidades de sangue (≥450 mililitros) nos 3 meses anteriores à Triagem, ou plasma nos 7 dias anteriores à Triagem, ou plaquetas nas 6 semanas anteriores à Triagem, ou intenção de doar sangue dentro de 3 meses após última visita agendada.
23. Treinamento físico pesado, exercício excessivo ou trabalho pesado (por exemplo, corrida de longa distância, levantamento de peso ou qualquer atividade física à qual o sujeito não esteja acostumado) de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.
24. Participação em qualquer estudo* envolvendo a administração de um IMP dentro de 8 semanas (ou, se relevante, 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da primeira dose. (*Desconsiderando quaisquer períodos de acompanhamento do estudo).