Studio per valutare l'effetto di una singola dose orale di MT-7117 sull'intervallo QT/QTc in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare a questo studio dopo aver letto il foglio informativo del partecipante e il modulo di consenso informato (ICF) e aver avuto l'opportunità di discutere lo studio con lo sperimentatore o il designato.
2. Soggetti maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 45 anni, al momento della sottoscrizione dell'ICF.
3. I soggetti devono pesare almeno 50 chilogrammi (kg) (110 libbre) ma non più di 95 kg (209 libbre) e avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m2 sia allo screening che al giorno -1.
4. I soggetti di sesso femminile non devono essere in allattamento e devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ricevere la prima dose di IMP (prodotto medicinale sperimentale).
5. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con un partner in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci (nei soggetti di sesso femminile, un metodo deve essere altamente efficace).
6. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma ei soggetti di sesso femminile devono accettare di non donare ovuli fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP.
7. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto può comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi connessi alla partecipazione ed è disposto a collaborare e rispettare le restrizioni e i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia epatobiliare allo Screening, determinata clinicamente significativa dallo Sperimentatore dopo discussione con il Medico Responsabile dello Sponsor. Malattia endocrina, respiratoria, neurologica, gastrointestinale, renale, cardiovascolare clinicamente significativa (secondo il parere dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor) o storia (negli ultimi 2 anni) di qualsiasi malattia psichiatrica/psicotica clinicamente significativa disturbo (tra cui ansia, depressione e depressione reattiva).
2. Anamnesi clinicamente rilevante anormale, risultati fisici o valori di laboratorio allo screening o al giorno -1 che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza del soggetto, come giudicato dallo sperimentatore.
3. Soggetti con una storia di chirurgia gastrointestinale o malattia nota per influenzare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione dell'IMP (sono consentiti diversi dalla storia chirurgica di appendicectomia e riparazione dell'ernia / erniorrafia / ernioplastica).
4. Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dal giorno 1.
5. Storia familiare di sindrome del QT lungo o corto, ipokaliemia, sincope o torsione di punta.
6. Anomalie dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significative, inclusi soggetti con QTcF ≥450 msec allo screening o al giorno -1. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.
7. Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina ≥1,5 × limite superiore dell'intervallo di riferimento normale allo screening o al giorno -1. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.
8. Pressione arteriosa (supina) allo screening o al giorno -1 al di fuori dell'intervallo 90-145 mmHg (sistolica) o 50-95 mmHg (diastolica); e frequenza cardiaca a riposo (FC) al di fuori dell'intervallo di 45-100 bpm. È consentita una valutazione ripetuta ad ogni visita. Se la misurazione ripetuta rientra nell'intervallo, il soggetto potrebbe essere incluso.

9. Ricezione di qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto o non prescritto entro 30 giorni (o, se pertinente, 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dei farmaci in studio a meno che, a parere dello Sperimentatore e dello Sponsor, il farmaco non non interferire con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza dei soggetti.

   1. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo (acetaminofene) per una lieve analgesia.
   2. Vitamine e integratori a base di erbe non sono consentiti 14 giorni prima della somministrazione.
10. Presenza o anamnesi di reazioni avverse gravi o allergia a qualsiasi farmaco o eccipiente o altre allergie che abbiano rilevanza clinica per i farmaci in studio.
11. In precedenza avendo ricevuto MT-7117.

12. Anamnesi o presenza di melanoma e/o lesioni sospette per melanoma allo Screening.

    UN. Soggetti con presenza di una lesione cutanea sospetta per nevo displastico o anamnesi di nevo displastico accertato istologicamente.

13. Soggetti con un parente di primo grado con una storia di melanoma familiare.
14. Soggetti che hanno precedentemente ricevuto afamelanotide o melanotan.
15. Soggetti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo centrale dell'epatite B, all'anticorpo dell'epatite C o agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e HIV 2 allo screening.

16. Soggetti che hanno avuto la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) nei 3 mesi precedenti lo Screening; o sospetta infezione da COVID-19 attiva, un test COVID-19 positivo, contatto con un individuo con COVID-19 noto o viaggio in un'area ad alto rischio di infezione da COVID-19 entro 14 giorni dallo screening o dal giorno 1.

    1. Soggetti che hanno ricevuto una vaccinazione COVID-19 entro 14 giorni dal giorno 1. La vaccinazione COVID-19 non è consentita durante lo studio. I soggetti non possono prendere parte allo studio se hanno iniziato ma non completato un corso di vaccinazione COVID-19 al momento dello screening o del giorno -1. I soggetti che non intendono completare il corso di vaccinazione COVID-19 potranno partecipare allo studio purché siano trascorsi almeno 14 giorni dall'ultima vaccinazione.
    2. Soggetti che risultano positivi al COVID-19 al giorno -1.
    3. Soggetti che attualmente soffrono di sintomi COVID prolungati clinicamente significativi.
17. Presenza o storia di abuso di droghe (come definito dai criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali [DSM-V]), o un test delle urine positivo per droghe d'abuso allo Screening o al Giorno 1.
18. Presenza o anamnesi (negli ultimi 2 anni) di abuso di alcol o consumo eccessivo di alcol, definiti come soggetti che bevono regolarmente, o in media, più di 21 unità (168 grammi) per i maschi o 14 unità (112 grammi) per le femmine, di alcol a settimana (1 unità equivale a 8 grammi di alcol).
19. Soggetti che usano tabacco o prodotti contenenti nicotina (tabacco da fiuto, tabacco da masticare, sigarette, sigari, pipe, sigarette elettroniche o prodotti sostitutivi della nicotina) entro 3 mesi prima della somministrazione o test positivo per la cotinina nelle urine allo screening o al giorno -1.
20. Consumo di cibi o bevande contenenti liquirizia, arance o pompelmo da 7 giorni prima della somministrazione di IMP.
21. Soggetti che non sono disposti ad astenersi dal consumo di caffeina e metilxantina (ad es. caffè, tè, cola, bevande energetiche o cioccolatini) nelle 48 ore precedenti il ​​Giorno -1 fino al completamento delle valutazioni post-trattamento il Giorno 2.
22. Donazione di 1 o più unità di sangue (≥450 millilitri) nei 3 mesi precedenti lo Screening, o plasma nei 7 giorni precedenti lo Screening, o piastrine nelle 6 settimane precedenti lo Screening, o intenzione di donare il sangue entro 3 mesi dopo l'ultima visita programmata.
23. Allenamento fisico pesante, esercizio fisico eccessivo o lavoro pesante (ad es. corsa su lunga distanza, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) da 3 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
24. Partecipazione a qualsiasi studio* che prevede la somministrazione di un IMP entro 8 settimane (o, se pertinente, 5 emivite, a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose. (*Ignorando eventuali periodi di follow-up dello studio).