Studie k vyhodnocení účinku jedné perorální dávky MT-7117 na interval QT/QTc u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí v této studii po přečtení informačního listu pro účastníka a formuláře informovaného souhlasu (ICF) a mít příležitost diskutovat o studii se zkoušejícím nebo pověřenou osobou.
2. Zdravé mužské nebo ženské subjekty ve věku 18-45 let včetně, v době podpisu ICF.
3. Subjekty musí vážit alespoň 50 kilogramů (kg) (110 liber), ale ne více než 95 kg (209 liber) a mít index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m2, a to jak při screeningu, tak v den -1.
4. Ženy nesmí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči do 24 hodin před podáním první dávky IMP (Investigational Medicinal Product).
5. Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce (u žen musí být jedna metoda vysoce účinná).
6. Mužské subjekty musí souhlasit s nedarováním spermatu a ženské subjekty musí souhlasit s nedarováním vajíček do 3 měsíců po poslední dávce IMP.
7. Podle názoru zkoušejícího subjekt rozumí povaze studie a všem rizikům spojeným s účastí a je ochoten spolupracovat a dodržovat omezení a požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost nebo anamnéza jakéhokoli hepatobiliárního onemocnění při screeningu, stanovené zkoušejícím jako klinicky významné po diskusi s odpovědným lékařem sponzora. Současná nebo anamnéza klinicky významného (podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře za sponzora) endokrinního, respiračního, neurologického, gastrointestinálního, renálního, kardiovaskulárního onemocnění nebo anamnéza (během posledních 2 let) jakéhokoli klinicky významného psychiatrického/psychotického onemocnění porucha (včetně úzkosti, deprese a reaktivní deprese).
2. Klinicky relevantní abnormální lékařská anamnéza, fyzikální nálezy nebo laboratorní hodnoty ve screeningu nebo v den -1, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnost subjektu podle posouzení zkoušejícího.
3. Subjekt s anamnézou gastrointestinálního chirurgického zákroku nebo onemocnění, o kterém je známo, že ovlivňuje absorpci, metabolismus nebo vylučování IMP (jiné než chirurgické anamnézy apendektomie a opravy kýly / herniorafie / hernioplastiky jsou povoleny).
4. Jedinci, kteří podstoupili velkou operaci do 3 měsíců ode dne 1.
5. Rodinná anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT intervalu, hypokalémie, synkopy nebo Torsades de Pointes.
6. Klinicky významné abnormality 12svodového EKG, včetně subjektů s QTcF ≥450 ms při screeningu nebo v den -1. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.
7. Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST), alaninaminotransferázou (ALT) nebo bilirubinem ≥1,5 × horní hranice normálního referenčního rozmezí při screeningu nebo v den -1. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.
8. Krevní tlak (vleže na zádech) při screeningu nebo 1. den mimo rozsah 90-145 mmHg (systolický) nebo 50-95 mmHg (diastolický); a klidová srdeční frekvence (HR) mimo rozsah 45-100 tepů/min. Opakované hodnocení je povoleno při každé návštěvě. Pokud je opakované měření v rozsahu, subjekt může být zahrnut.

9. Příjem jakéhokoli předepsaného nebo nepředepsaného systémového nebo topického léku během 30 dnů (nebo, je-li to relevantní, 5 poločasů, podle toho, co je delší) před první dávkou studovaných léků, pokud podle názoru zkoušejícího a sponzora lék nebude nezasahovat do studijních postupů nebo ohrožovat bezpečnost subjektu.

   1. Příležitostné použití paracetamolu (acetaminofenu) pro mírnou analgezii je povoleno.
   2. Vitamíny a bylinné doplňky nejsou povoleny 14 dní před podáním.
10. Přítomnost nebo historie závažné nežádoucí reakce nebo alergie na jakýkoli lék nebo pomocnou látku nebo jiné alergie, které mají klinický význam pro studované léky.
11. Dříve obdržel MT-7117.

12. Anamnéza nebo přítomnost melanomu a/nebo lézí podezřelých z melanomu při screeningu.

    A. Subjekty s přítomností kožní léze suspektní pro dysplastický névus nebo histologicky prokázaný dysplastický névus v anamnéze.

13. Subjekty s příbuzným prvního stupně s anamnézou familiárního melanomu.
14. Subjekty, které dříve dostávaly afamelanotid nebo melanotan.
15. Subjekty, které byly při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, jádrovou protilátku proti hepatitidě B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) 1 a HIV 2.

16. Subjekty, které měly koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19) během 3 měsíců před screeningem; nebo podezření na aktivní infekci COVID-19, pozitivní test na COVID-19, kontakt s osobou se známým COVID-19 nebo cestování do oblasti s vysokým rizikem infekce COVID-19 do 14 dnů od screeningu nebo 1. dne.

    1. Subjekty, které byly očkovány proti COVID-19 do 14 dnů ode dne 1. Očkování proti COVID-19 není během studie povoleno. Subjekty se nemohou zúčastnit studie, pokud zahájily, ale nedokončily očkovací kúru COVID-19 v době screeningu nebo v den -1. Subjektům, které neplánují dokončit očkovací cyklus proti COVID-19, bude umožněno účastnit se studie, pokud od poslední vakcinace uplyne alespoň 14 dní.
    2. Subjekty s pozitivním testem na COVID-19 v den -1.
    3. Subjekty, které v současnosti trpí klinicky významnými prodlouženými příznaky COVID.
17. Přítomnost nebo historie zneužívání drog (jak je definováno kritérii Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders [DSM-V]) nebo pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo 1. den.
18. Přítomnost nebo historie (v posledních 2 letech) zneužívání alkoholu nebo nadměrné konzumace alkoholu, definované jako subjekty, které pravidelně nebo v průměru pijí více než 21 jednotek (168 gramů) u mužů nebo 14 jednotek (112 gramů) u žen, alkoholu za týden (1 jednotka odpovídá 8 gramům alkoholu).
19. Subjekty, které užívají tabák nebo produkty obsahující nikotin (šňupací tabák, žvýkací tabák, cigarety, doutníky, dýmky, e-cigarety nebo produkty nahrazující nikotin) během 3 měsíců před podáním dávky, nebo pozitivní test na kotinin v moči při screeningu nebo v den -1.
20. Konzumace jídla nebo nápoje obsahujícího lékořici, pomeranče nebo grapefruity 7 dní před podáním IMP.
21. Subjekty, které nejsou ochotny zdržet se konzumace kofeinu a methylxanthinu (např. kávy, čaje, koly, energetických nápojů nebo čokolády) během 48 hodin před dnem -1 až do dokončení hodnocení po léčbě v den 2.
22. Darování 1 nebo více jednotek krve (≥450 mililitrů) během 3 měsíců před screeningem nebo plazmy během 7 dnů před screeningem nebo krevních destiček během 6 týdnů před screeningem nebo záměr darovat krev během 3 měsíců po poslední plánovaná návštěva.
23. Těžký fyzický trénink, nadměrné cvičení nebo těžká práce (např. běh na dlouhé vzdálenosti, vzpírání nebo jakákoli fyzická aktivita, na kterou subjekt není zvyklý) 3 dny před podáním studovaného léku.
24. Účast na jakékoli studii* zahrnující podávání IMP během 8 týdnů (nebo, je-li to relevantní, 5 poločasů, podle toho, který je delší) před první dávkou. (*Bez ohledu na období sledování studie).