Estudo de MGY825 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
• Aumento de dose e grupo de expansão de dose 1:

Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC mutante NFE2L2/KEAP1/CUL3 avançado (metastático ou irressecável). Os dados locais que confirmam o status da mutação NFE2L2/KEAP1/CUL3 no tecido devem estar disponíveis para inscrição.

• Grupo de expansão de dose 2:

Pacientes com diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC avançado (metastático ou irressecável), independentemente do estado da mutação NFE2L2/KEAP1/CUL3.

• Todos os pacientes:

Os pacientes devem ter progredido após 1 regime de quimioterapia à base de platina e terapia de anticorpo PD-(L)1 sequencialmente ou concomitantemente com quimioterapia, quando indicado, para estágio IV NSCLC.

Os pacientes tratados com terapia neoadjuvante/adjuvante à base de platina que progrediram dentro de 6 meses de tratamento podem participar.

A terapia prévia com agentes direcionados ao VEGF/VEGFR é permitida. O tratamento prévio com medicamentos direcionados aprovados (por exemplo, EGFRi, ALKi, METi) é obrigatório em pacientes com NSCLC cujo tumor apresenta mutações acionáveis.

• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST v1.1.
• O paciente deve ter um local da doença passível de biópsia e ser candidato à biópsia do tumor de acordo com as diretrizes da instituição de tratamento. O paciente deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia do tumor na triagem e durante o tratamento do estudo. Uma biópsia recente coletada após o último tratamento sistêmico e dentro de 3 meses antes da entrada no estudo pode ser submetida na triagem.

Critério de exclusão:

• Ter valores laboratoriais fora da faixa definidos como:

Depuração de creatinina (calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault, ou medida) < 60 mL/min Bilirrubina total > 1,5 x LSN, exceto para pacientes com síndrome de Gilbert que são excluídos se bilirrubina total > 3,0 x LSN ou bilirrubina direta > 1,5 x LSN ALT > 3 x LSN AST > 3 x LSN ANC < 1,0 x 109/L Contagem de plaquetas < 75 x 109/L Hemoglobina < 9 g/dL

• Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (Grau NYHA ≥2), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa.

QTcF > 470 ms no ECG de triagem ou síndrome do QT longo congênito. Infarto agudo do miocárdio ou angina pectoris instável < 3 meses antes da entrada no estudo.

• Presença de metástases sintomáticas do SNC ou metástases do SNC que requerem terapia local dirigida ao SNC (como radioterapia ou cirurgia) ou doses crescentes de corticosteróides dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo. Os pacientes com metástases cerebrais sintomáticas tratadas devem estar neurologicamente estáveis ​​(por 4 semanas após o tratamento e antes da entrada no estudo) e em uma dose de ≤ 10 mg por dia de prednisona ou equivalente por pelo menos 2 semanas antes da administração de qualquer tratamento do estudo.
• Infecção ativa conhecida por COVID-19.
• Incapaz ou sem vontade de engolir as cápsulas de acordo com o esquema de dosagem. Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.