Studio di MGY825 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato firmato deve essere ottenuto prima della partecipazione allo studio.
• Escalation della dose ed espansione della dose gruppo 1:

Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC mutante avanzato (metastatico o non resecabile) NFE2L2/KEAP1/CUL3. I dati locali che confermano lo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3 nel tessuto devono essere disponibili per l'arruolamento.

• Gruppo di espansione della dose 2:

Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC avanzato (metastatico o non resecabile) indipendentemente dallo stato della mutazione NFE2L2/KEAP1/CUL3.

• Tutti i pazienti:

I pazienti devono essere progrediti dopo 1 regime chemioterapico a base di platino e terapia con anticorpi PD-(L)1 in sequenza o in concomitanza con la chemioterapia, ove indicato, per NSCLC in stadio IV.

Possono partecipare i pazienti trattati con terapia neo-adiuvante/adiuvante a base di platino che sono progrediti entro 6 mesi dal trattamento.

È consentita una precedente terapia con agenti mirati a VEGF/VEGFR. Il trattamento precedente con farmaci mirati approvati (ad es. EGFri, ALKi, METi) è obbligatorio nei pazienti con NSCLC il cui tumore porta mutazioni attuabili.

• Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.
• Il paziente deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia ed essere un candidato per la biopsia del tumore secondo le linee guida dell'istituto curante. - Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una nuova biopsia tumorale allo screening e durante il trattamento in studio. Una biopsia recente raccolta dopo l'ultimo trattamento sistemico ed entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio può essere presentata allo screening.

Criteri di esclusione:

• Avere valori di laboratorio fuori range definiti come:

Clearance della creatinina (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault o misurata) < 60 mL/min Bilirubina totale > 1,5 x ULN, ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert che sono esclusi se bilirubina totale > 3,0 x ULN o bilirubina diretta > 1,5 x ULN ALT > 3 x ULN AST > 3 x ULN ANC < 1,0 x 109/L Conta piastrinica < 75 x 109/L Emoglobina < 9 g/dL

• Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

Malattie cardiache clinicamente significative e/o non controllate come insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (grado NYHA ≥2), ipertensione non controllata o aritmia clinicamente significativa.

QTcF > 470 msec allo screening ECG o sindrome congenita del QT lungo. Infarto miocardico acuto o angina pectoris instabile <3 mesi prima dell'ingresso nello studio.

• - Presenza di metastasi sintomatiche del SNC o metastasi del SNC che richiedono una terapia locale diretta al SNC (come radioterapia o intervento chirurgico) o dosi crescenti di corticosteroidi entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche trattate devono essere neurologicamente stabili (per 4 settimane dopo il trattamento e prima dell'ingresso nello studio) e a una dose di ≤ 10 mg al giorno di prednisone o equivalente per almeno 2 settimane prima della somministrazione di qualsiasi trattamento in studio.
• Infezione attiva nota da COVID-19.
• Incapace o riluttante a deglutire le capsule secondo il programma di dosaggio. Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.