Изучение MGY825 у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие должно быть получено до участия в исследовании.
• Повышение дозы и увеличение дозы, группа 1:

Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенного (метастатического или нерезектабельного) НМРЛ с мутацией NFE2L2/KEAP1/CUL3. Местные данные, подтверждающие статус мутации NFE2L2/KEAP1/CUL3 в ткани, должны быть доступны для регистрации.

• Группа увеличения дозы 2:

Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенного (метастатического или нерезектабельного) НМРЛ независимо от статуса мутации NFE2L2/KEAP1/CUL3.

• Все пациенты:

Пациенты должны иметь прогрессирование после 1 схемы химиотерапии на основе платины и терапии антителами PD-(L)1 либо последовательно, либо одновременно с химиотерапией, где это указано, для стадии IV НМРЛ.

К участию допускаются пациенты, получавшие неоадъювантную/адъювантную терапию препаратами платины, у которых в течение 6 месяцев после начала лечения наблюдалось прогрессирование.

Разрешена предварительная терапия агентами, направленными на VEGF/VEGFR. Предварительное лечение одобренными таргетными препаратами (например, EGFRi, ALKi, METi) является обязательным для пациентов с НМРЛ, опухоль которых несет мутации, требующие действия.

• Наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с RECIST v1.1.
• Пациент должен иметь участок заболевания, поддающийся биопсии, и быть кандидатом на биопсию опухоли в соответствии с рекомендациями лечащего учреждения. Пациент должен быть готов пройти новую биопсию опухоли при скрининге и во время исследуемого лечения. Свежая биопсия, взятая после последнего системного лечения и в течение 3 месяцев до включения в исследование, может быть представлена ​​при скрининге.

Критерий исключения:

• Выходящие за пределы диапазона лабораторные значения, определяемые как:

Клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный) < 60 мл/мин. Общий билирубин > 1,5 x ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, которые исключаются, если общий билирубин > 3,0 x ВГН или прямой билирубин > 1,5 x ВГН АЛТ > 3 x ВГН AST > 3 x ВГН ANC < 1,0 x 109/л Количество тромбоцитов < 75 x 109/л Гемоглобин < 9 г/дл

• Нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (NYHA Grade ≥2), неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимая аритмия.

QTcF > 470 мс на скрининговой ЭКГ или врожденный синдром удлиненного интервала QT. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 3 месяца до включения в исследование.

• Наличие симптоматических метастазов в ЦНС или метастазов в ЦНС, которые требуют местной терапии, направленной на ЦНС (например, лучевой терапии или хирургического вмешательства), или увеличения дозы кортикостероидов в течение 2 недель до включения в исследование. Пациенты с пролеченными симптоматическими метастазами в головной мозг должны быть неврологически стабильными (в течение 4 недель после лечения и до включения в исследование) и принимать преднизолон в дозе ≤ 10 мг в день или эквивалент в течение как минимум 2 недель до введения любого исследуемого лечения.
• Известная активная инфекция COVID-19.
• Неспособность или нежелание глотать капсулы в соответствии с графиком дозирования. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.