Avaliação molecular e clínica abrangente de SMD pediátrica e adulta

Fundo:

• As síndromes mielodisplásicas (SMD) são distúrbios heterogêneos de células-tronco caracterizados por hematopoiese ineficaz, resultando em displasia celular, citopenias periféricas e aumento do risco de transformação em leucemia mielóide aguda (LMA).
• Existem opções de tratamento limitadas, todas com taxas de resposta inexpressivas e durações de resposta limitadas, com a única cura potencial sendo o transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Infelizmente, por ser uma doença de idosos (idade média de diagnóstico > 65 anos), a maioria dos participantes não é elegível para o TCTH devido à idade avançada e outras comorbidades.
• É fundamental elucidar ainda mais os processos que levam à manifestação da doença em um esforço para desenvolver novas estratégias terapêuticas e alterar a história natural da doença.
• A inflamação crônica é fundamental para a patologia da doença, conforme evidenciado por citocinas pró-inflamatórias no meio da medula óssea, regulação positiva da transcrição de genes inflamatórios e desregulação das vias de sinalização imune inata.
• Nossa hipótese é que a inflamação crônica impulsiona a patogênese da SMD e pode ser explorada terapeuticamente. Além disso, prevemos que os correlativos propostos aqui sejam usados ​​não apenas para descobrir caminhos críticos de condução de doenças, mas também para potencialmente revelar biomarcadores de resposta a doenças e tratamentos, bem como para refinar melhor o diagnóstico e o prognóstico.

Objetivos.

- Caracterizar a história natural das síndromes mielodisplásicas (SMD) e avaliar a sobrevida global e livre de progressão

Elegibilidade:

Participantes com SMD

• Qualquer gênero, qualquer idade
• Suspeita ou confirmação histológica ou citológica de MDS, MDS/MPN, (MDS/MPNRS-T, MDS/MPN-U, CMML, aCML) ou sAML com MDS ou MDS/MPN antecedente.
• Qualquer quantidade de terapia anterior e pode estar atualmente recebendo terapia direcionada para MDS.
• Deve ter um oncologista primário, hematologista ou generalista identificado fora do NIH que concorde em gerenciar o atendimento e quaisquer achados diagnósticos fornecidos por este estudo.

Controles

• Qualquer gênero e deve ser elegível para doação de medula de acordo com os requisitos do centro clínico.
• Sem história de malignidades hematológicas listadas como critérios de inclusão para o grupo de participantes com SMD ou doença autoimune atual
• Voluntários de medula óssea de controle devem ser agendados para colheita de medula óssea para aplicação clínica ou, se avaliados quanto à malignidade, devem ter um aspirado de medula óssea agendado para descartar o envolvimento da medula óssea, momento em que amostras adicionais serão coletadas como controles para os fins de pesquisa deste estudo.

Projeto:

• Este é um protocolo de aquisição de história natural e bioespécimes para participantes com Síndromes Mielodisplásicas (SMD).
• Além disso, realizaremos uma análise de pesquisa abrangente com base na hipótese de que a inflamação crônica na SMD decorrente de uma variedade de contribuintes resulta em diferenciação hematopoiética e bloqueios de maturação levando a displasia, citopenias e progressão da doença, e que estes podem ser explorados para novos estratégias de direcionamento terapêutico.
• Este é um estudo de centro único (Centro Clínico) que incluirá 1.000 participantes MDS e 100 voluntários de controle de medula (doador de transplante ou malignidade não envolvida) durante um período de acúmulo de estudo de 20 anos.
• Os testes de diagnóstico serão realizados como rotina para esses participantes, além das análises correlativas de pesquisa planejadas. O acompanhamento ocorrerá aproximadamente anualmente para avaliar o estado e a sobrevivência.