Ensaio de Atezolizumabe e Bevacizumabe com SRF388 ou Placebo em Pacientes com Carcinoma Hepatocelular
3 de junho de 2024 atualizado por: Coherus Biosciences, Inc.
Um estudo randomizado de fase 2 de atezolizumabe e bevacizumabe em combinação com SRF388 ou placebo em pacientes com carcinoma hepatocelular metastático ou localmente avançado não tratado
Este é um estudo de Fase 2 composto por um Lead-In aberto seguido por uma Fase Randomizada projetada para avaliar a eficácia e segurança de SRF388 em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com placebo (substância inativa) em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe em pacientes com CHC avançado ou metastático de primeira linha.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2 projetado para avaliar a eficácia e segurança de SRF388 em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe (Grupo A) em comparação com placebo em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe (Grupo B) em pacientes com CHC avançado ou metastático de primeira linha.
Após uma Fase de Introdução de até 30 pacientes que receberão SRF388 + atezolizumabe + bevacizumabe de rótulo aberto, a Fase Randomizada cega randomizará aproximadamente 104 pacientes com uma alocação de 1:1 para o Braço A ou Braço B e estratificado por região geográfica ( Ásia excluindo Japão vs. resto do mundo) e estágio Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) (B ou C).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
134
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center - North Campus
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California - Norris Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40206
- Louisville VA Medical Center - Robley Rex VA Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105
- Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health System (UMHS)
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10010
- Veterans Affairs New York Harbor Healthcare System - Manhattan VA Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Langone Medical Center - Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute (NYUCI))
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - Stephenson Cancer Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
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Daegu, Republica da Coréia, 705-718
- Daegu Catholic University Medical Center (DCUMC)
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 443-721
- Ajou University Hospital
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Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-712
- CHA University - Bundang CHA General Hospital (CHA Bundang Medical Center)
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Jeollanam-do, Republica da Coréia, 58128
- Chonnam National University (CNU) - Chonnam National University Hwasun Hospital (CNUHH)
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 135-720
- Gangnam Severance Hospital - Cancer Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 136-705
- Korea University Medical Center - Korea University Anam Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC)
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Seoul, Republica da Coréia, 156-707
- Seoul National University Hospital (SNUH) - SMG-SNU Boramae Medical Center
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Gyeonggi-Do
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Seongnamsi Bundang, Gyeonggi-Do, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Suwon-si, Gyeonggi-Do, Republica da Coréia, 442-723
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
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Gyeongsangnam-do
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Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Republica da Coréia, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Hualien City, Taiwan, 970
- Buddhist Tzu Chi General Hospital - Hualien Tzu Chi Medical Center
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Kao-Hsiung, Taiwan, 82445
- E-Da Cancer Hospital
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Kaohsiung, Taiwan, 807
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung, Taiwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de inclusão abreviados:
- ≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
- CHC metastático ou localmente avançado irressecável
- Nenhum tratamento sistêmico prévio para CHC localmente avançado ou metastático irressecável
- Doença BCLC Estágio B ou Estágio C
- Doença de Child-Pugh Classe A
- ≥ 1 lesão mensurável por RECIST v1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Valores laboratoriais indicativos de função adequada do órgão, conforme definido no protocolo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Mulheres com potencial para engravidar ou homens com parceiro heterossexual com potencial para engravidar ou grávidas devem concordar em abster-se de relações sexuais ou estar dispostos a usar métodos contraceptivos eficazes, conforme definido no protocolo, enquanto estiverem recebendo o medicamento do estudo e por 6 meses após a última dose de qualquer estudar droga
Critérios de Exclusão Abreviados:
- Atualmente participando ou participou de um teste de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Recebeu anteriormente um anticorpo anti-interleucina (IL)-27 (Ab) ou terapia direcionada anti-IL-27.
- Recebeu terapia sistêmica prévia para doença irressecável ou metastática. (Observação: Terapias sistêmicas anteriores administradas para intenção neoadjuvante, adjuvante ou curativa (doença localizada) são permitidas se forem administradas > 1 ano antes do desenvolvimento de doença recorrente ou metastática)
- Histologia conhecida de CHC fibrolamelar, CHC sarcomatóide ou colangiocarcinoma misto e CHC.
- Ascite moderada ou grave
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência)
- História ou encefalopatia hepática atual
- Incapaz de se submeter à avaliação da doença com TC ou RM trifásica devido a alergia ao contraste ou outra contraindicação
- Varizes não tratadas ou tratadas de forma incompleta com sangramento ou alto risco de sangramento.
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou carcinomatose leptomeníngea.
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica, com algumas exceções, como doença controlada da tireoide, diabetes tipo 1, eczema e outros distúrbios cutâneos menores.
- Condições médicas que requerem terapia crônica com esteróides (ou seja, > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou antecipam a necessidade de medicamentos imunossupressores sistêmicos durante o tratamento com o medicamento em estudo
- Infecção ativa conhecida pelo HIV
- Infecção conhecida com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV), exceto para HBV ativo controlado ou infecção por HCV totalmente tratada, conforme definido pelo protocolo
- Hipertensão arterial inadequadamente controlada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Entrada
Um mínimo de 6 pacientes e até 30 pacientes serão inscritos em um Lead-In aberto para avaliar a segurança preliminar e a tolerabilidade de SRF388 com atezolizumabe mais bevacizumabe.
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SRF388 será administrado por injeção intravenosa (IV)
Azezolizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
Bevacizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço A: SRF388 em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe
Os pacientes randomizados para o Braço A receberão SRF388 com atezolizumabe mais bevacizumabe.
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SRF388 será administrado por injeção intravenosa (IV)
Azezolizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
Bevacizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
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Experimental: Braço B: Placebo em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe
Os pacientes randomizados para o Braço B receberão placebo com atezolizumabe mais bevacizumabe.
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Azezolizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
Bevacizumabe será administrado por via IV
Outros nomes:
O placebo será administrado por IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) por NCI CTCAE versão 5.0 ou superior
Prazo: Até 2 anos
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Resumos de AEs serão baseados em TEAEs.
Um TEAE é um EA que surge ou piora no período desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (fase de introdução).
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Até 2 anos
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1)
Prazo: Até 2 anos
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A PFS de acordo com RECIST v1.1 será avaliada em pacientes recebendo SRF388 em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe em comparação com placebo em combinação com atezolizumabe mais bevacizumabe (Fase Randomizada).
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1 (fase de introdução).
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Até 2 anos
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PFS de acordo com HCC modificado RECIST (mRECIST)
Prazo: Até 2 anos
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PFS de acordo com HCC mRECIST.
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Até 2 anos
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até 2 anos
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ORR de acordo com RECIST v1.1.
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Até 2 anos
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ORR de acordo com HCC mRECIST
Prazo: Até 2 anos
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ORR de acordo com HCC mRECIST.
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Até 2 anos
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Duração da Resposta (DoR) de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Até 2 anos
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DoR será determinado de acordo com RECIST v1.1.
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Até 2 anos
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Duração da Resposta (DoR) de acordo com HCC mRECIST
Prazo: Até 2 anos
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DoR será determinado de acordo com HCC mRECIST.
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Até 2 anos
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Até 2 anos
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O DCR medirá a proporção de pacientes que apresentam a melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD).
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Até 2 anos
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Tempo para Progressão (TTP) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até 2 anos
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TTP de acordo com RECIST v1.1.
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Até 2 anos
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TTP de acordo com mRECIST
Prazo: Até 2 anos
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TTP de acordo com HCC mRECIST.
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Até 2 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 2 anos
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OS, definido como o tempo desde o início do medicamento do estudo (Lead-In) ou randomização até a morte por qualquer causa.
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Até 2 anos
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Tempo de resposta de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Até 2 anos
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O tempo de resposta será avaliado de acordo com RECIST v1.1
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Até 2 anos
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Tempo de resposta de acordo com HCC mRECIST
Prazo: Até 2 anos
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O tempo de resposta será avaliado de acordo com HCC mRECIST
|
Até 2 anos
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Natureza, frequência e gravidade dos eventos adversos (EAs) por NCI CTCAE versão 5.0 ou superior
Prazo: Até 2 anos
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Resumos de AEs serão baseados em TEAEs.
Um TEAE é um EA que surge ou piora no período desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo (Fase Randomizada).
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Até 2 anos
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Incidência de anticorpos antidrogas SRF388 (ADAs)
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagem de pacientes que desenvolvem ADAs para SRF388.
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Até 2 anos
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Incidência de ADAs de atezolizumabe
Prazo: Até 2 anos
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Porcentagem de pacientes que desenvolveram ADAs para atezolizumabe.
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Até 2 anos
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Concentração sérica máxima observada (Cmax) de SRF388
Prazo: Até 2 anos
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Amostras de soro serão coletadas e analisadas para avaliar a Cmax de SRF388.
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Até 2 anos
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Tempo de concentração sérica máxima observada (tmax) de SRF388
Prazo: Até 2 anos
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Amostras de soro serão coletadas e analisadas para avaliar o (tmax) de SRF388.
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Até 2 anos
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Área sob a curva de concentração sérica-tempo desde o tempo zero até o último ponto de tempo quantificável (AUC0-último)
Prazo: Até 2 anos
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Amostras de soro serão coletadas e analisadas para avaliar a AUC0-última de SRF388.
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Até 2 anos
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Meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Até 2 anos
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Amostras de soro serão coletadas e analisadas para avaliar o t1/2 do SRF388.
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Até 2 anos
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Concentrações séricas de atezolizumabe
Prazo: Até 2 anos
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Amostras de soro de atezolizumabe serão coletadas para avaliar as concentrações de manutenção de atezolizumabe
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Vienna Reichert, PhD, Coherus Biosciences, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de maio de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de maio de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Bevacizumabe
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- SRF388-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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