Испытание атезолизумаба и бевацизумаба с SRF388 или плацебо у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой
12 февраля 2024 г. обновлено: Coherus Biosciences, Inc.
Рандомизированное исследование фазы 2 атезолизумаба и бевацизумаба в комбинации с SRF388 или плацебо у пациентов с нелеченой местно-распространенной или метастатической гепатоцеллюлярной карциномой
Это исследование фазы 2, состоящее из открытой вводной стадии, за которой следует рандомизированная фаза, предназначенная для оценки эффективности и безопасности SRF388 в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом по сравнению с плацебо (неактивное вещество) в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом у пациентов с продвинутая или метастатическая ГЦК первой линии.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование фазы 2, предназначенное для оценки эффективности и безопасности SRF388 в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом (группа A) по сравнению с плацебо в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом (группа B) у пациентов с распространенным или метастатическим ГЦК первой линии.
После вводной фазы с участием до 30 пациентов, которые будут получать SRF388 + атезолизумаб + бевацизумаб в открытом режиме, в слепой рандомизированной фазе будет рандомизировано примерно 104 пациента с распределением 1:1 в группу A или группу B и стратифицированных по географическому региону ( Азия, за исключением Японии, по сравнению с остальным миром) и стадия рака печени в Барселонской клинике (BCLC) (B или C).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
134
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Royal Melbourne Hospital
-
Melbourne, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Daegu, Корея, Республика, 705-718
- Daegu Catholic University Medical Center (DCUMC)
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 443-721
- Ajou University Hospital
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 463-712
- CHA University - Bundang CHA General Hospital (CHA Bundang Medical Center)
-
Jeollanam-do, Корея, Республика, 58128
- Chonnam National University (CNU) - Chonnam National University Hwasun Hospital (CNUHH)
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Severance Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 135-720
- Gangnam Severance Hospital - Cancer Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 136-705
- Korea University Medical Center - Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- University of Ulsan College of Medicine - Asan Medical Center (AMC)
-
Seoul, Корея, Республика, 156-707
- Seoul National University Hospital (SNUH) - SMG-SNU Boramae Medical Center
-
-
Gyeonggi-Do
-
Seongnamsi Bundang, Gyeonggi-Do, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Suwon-si, Gyeonggi-Do, Корея, Республика, 442-723
- The Catholic University of Korea - St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Yangsan-si, Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- University of Arizona Cancer Center - North Campus
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- University of Southern California - Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40206
- Louisville VA Medical Center - Robley Rex VA Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105
- Veterans Affairs Ann Arbor Healthcare System
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan Health System (UMHS)
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10010
- Veterans Affairs New York Harbor Healthcare System - Manhattan VA Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU Langone Medical Center - Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center (NYU Cancer Institute (NYUCI))
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center - Stephenson Cancer Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Sarah Cannon Research Institute - Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Hualien City, Тайвань, 970
- Buddhist Tzu Chi General Hospital - Hualien Tzu Chi Medical Center
-
Kao-Hsiung, Тайвань, 82445
- E-DA Cancer Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань, 807
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Тайвань, 40447
- China Medical University Hospital
-
Taipei City, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Сокращенные критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия
- Нерезектабельный местно-распространенный или метастатический ГЦК
- Отсутствие предшествующего системного лечения нерезектабельной местно-распространенной или метастатической ГЦК
- BCLC Стадия B или Стадия C
- Болезнь класса А по Чайлд-Пью
- ≥ 1 поддающееся измерению поражение по RECIST v1.1
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Лабораторные показатели, свидетельствующие об адекватной функции органов, как определено в протоколе
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Женщины детородного возраста или мужчины с гетеросексуальным партнером детородного возраста или беременные должны согласиться воздерживаться от половых контактов или быть готовыми использовать эффективные методы контрацепции, как определено в протоколе, во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы любого исследование препарата
Сокращенные критерии исключения:
- В настоящее время участвует или участвовал в испытании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Ранее получали антитело (Ab) к интерлейкину (IL)-27 или терапию, направленную против IL-27.
- Получал предшествующую системную терапию по поводу нерезектабельного или метастатического заболевания. (Примечание: предшествующая системная терапия, назначаемая с неоадъювантной, адъювантной или лечебной целью (локализованное заболевание), разрешена, если она проводилась > 1 года до развития рецидивирующего или метастатического заболевания)
- Гистология известной фиброламеллярной ГЦК, саркоматоидной ГЦК или смешанной холангиокарциномы и ГЦК.
- Умеренный или тяжелый асцит
- Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще)
- История или текущая печеночная энцефалопатия
- Невозможно пройти оценку заболевания с помощью трехфазной КТ или МРТ из-за аллергии на контрастное вещество или других противопоказаний.
- Нелеченный или не полностью вылеченный варикоз с кровотечением или высоким риском кровотечения.
- Симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг или лептоменингеальный карциноматоз.
- Активное или имеющееся в анамнезе аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, за некоторыми исключениями, такими как контролируемое заболевание щитовидной железы, диабет 1 типа, экзема и другие незначительные кожные заболевания.
- Медицинские состояния, требующие длительной стероидной терапии (т.е. > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или предполагающие потребность в системных иммунодепрессантах во время лечения исследуемым препаратом
- Известная активная инфекция ВИЧ
- Известная инфекция вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС), за исключением контролируемой активной инфекции ВГВ или полностью излеченной инфекции ВГС, как определено в протоколе
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Привести в
Минимум 6 пациентов и до 30 пациентов будут зарегистрированы в открытом вводном исследовании для оценки предварительной безопасности и переносимости SRF388 с атезолизумабом и бевацизумабом.
|
SRF388 будет вводиться внутривенно (IV)
Азезолизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A: SRF388 в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом
Пациенты, рандомизированные в группу A, будут получать SRF388 с атезолизумабом и бевацизумабом.
|
SRF388 будет вводиться внутривенно (IV)
Азезолизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа B: плацебо в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом.
Пациенты, рандомизированные в группу B, будут получать плацебо с атезолизумабом и бевацизумабом.
|
Азезолизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
Бевацизумаб будет вводиться внутривенно
Другие имена:
Плацебо будет вводиться внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0 или выше
Временное ограничение: До 2 лет
|
Резюме AE будут основаны на TEAE.
TEAE — это НЯ, которое возникает или ухудшается в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (начальная фаза).
|
До 2 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП в соответствии с RECIST v1.1 будет оцениваться у пациентов, получающих SRF388 в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом, по сравнению с плацебо в комбинации с атезолизумабом и бевацизумабом (рандомизированная фаза).
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: До 2 лет
|
Выживание без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1 (начальная фаза).
|
До 2 лет
|
|
ВБП в соответствии с модифицированным HCC RECIST (mRECIST)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ВБП в соответствии с HCC mRECIST.
|
До 2 лет
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR по RECIST v1.1.
|
До 2 лет
|
|
ORR согласно HCC mRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
|
ORR согласно HCC mRECIST.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
|
DoR будет определяться в соответствии с RECIST v1.1.
|
До 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DoR) в соответствии с HCC mRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
|
DoR будет определяться в соответствии с HCC mRECIST.
|
До 2 лет
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет
|
DCR будет измерять долю пациентов, у которых наблюдается наилучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD).
|
До 2 лет
|
|
Время до прогрессирования (TTP) в соответствии с RECIST v1.1
Временное ограничение: До 2 лет
|
ТТП по RECIST v1.1.
|
До 2 лет
|
|
ТТП по mRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
|
TTP в соответствии с HCC mRECIST.
|
До 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 2 лет
|
ОВ, определяемая как время от начала приема исследуемого препарата (введение) или рандомизации до смерти от любой причины.
|
До 2 лет
|
|
Время до ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время до ответа будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1.
|
До 2 лет
|
|
Время до ответа согласно HCC mRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
|
Время до ответа будет оцениваться в соответствии с HCC mRECIST.
|
До 2 лет
|
|
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ) в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0 или выше
Временное ограничение: До 2 лет
|
Резюме AE будут основаны на TEAE.
TEAE — это НЯ, которое возникает или ухудшается в период от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (рандомизированная фаза).
|
До 2 лет
|
|
Заболеваемость антилекарственными антителами SRF388 (ADA)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент пациентов, у которых развиваются ADA до SRF388.
|
До 2 лет
|
|
Заболеваемость АДА атезолизумаба
Временное ограничение: До 2 лет
|
Процент пациентов, у которых развились АДА к атезолизумабу.
|
До 2 лет
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в сыворотке (Cmax) SRF388
Временное ограничение: До 2 лет
|
Образцы сыворотки будут собраны и проанализированы для оценки Cmax SRF388.
|
До 2 лет
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации в сыворотке (tmax) SRF388
Временное ограничение: До 2 лет
|
Образцы сыворотки будут собраны и проанализированы для оценки (tmax) SRF388.
|
До 2 лет
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого момента времени до последней определяемой временной точки (AUC0-последняя)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Образцы сыворотки будут собраны и проанализированы для оценки AUC0-last SRF388.
|
До 2 лет
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: До 2 лет
|
Образцы сыворотки будут собраны и проанализированы для оценки t1/2 SRF388.
|
До 2 лет
|
|
Сывороточные концентрации атезолизумаба
Временное ограничение: До 2 лет
|
Образцы сыворотки атезолизумаба будут собираться для оценки поддерживающих концентраций атезолизумаба.
|
До 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Vienna Reichert, PhD, Coherus Biosciences, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Бевацизумаб
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- SRF388-201
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .