Estudo farmacocinético de ravulizumabe administrado por via subcutânea com hialuronidase humana recombinante PH20 (rHuPH20) em voluntários adultos saudáveis

Principais Critérios de Inclusão:

• Peso corporal entre 60 e 90 quilogramas (kg), inclusive, e índice de massa corporal na faixa de 18 a 29,9 kg/metro quadrado, inclusive.
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem e Dia -1
• Os participantes do sexo masculino e as mulheres com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) durante o tratamento e por até 8 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≤450 milissegundos (mseg) para participantes do sexo masculino e ≤470 mseg para participantes do sexo feminino na triagem e antes da dosagem no Dia 1.
• Vacinação documentada com vacina meningocócica conjugada (MCV4) pelo menos 56 dias e não mais de 2 anos, 4 meses antes da administração.
• Vacinação com vacina meningocócica do sorogrupo B pelo menos 56 dias antes da administração no Dia 1, com um reforço administrado pelo menos 28 dias antes da administração no Dia 1, com pelo menos 28 dias entre a primeira e a segunda injeções.

Principais Critérios de Exclusão:

• Doença atual ou recorrente (por exemplo, doenças cardiovasculares, hematológicas, neurológicas, endócrinas, imunológicas, reumatológicas, renais, hepáticas ou gastrointestinais ou outras) que possam ou possam afetar as avaliações clínicas ou laboratoriais clínicas.
• Histórico atual ou relevante de doença física ou psiquiátrica que não é estável ou pode exigir uma mudança no tratamento, uso de terapias proibidas durante o estudo ou tornar improvável que o participante cumpra totalmente os requisitos do estudo ou conclua o estudo, ou qualquer condição que apresenta risco indevido do produto sob investigação ou dos procedimentos do estudo.
• Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco.
• História documentada de alergia à penicilina ou cefalosporina.
• Histórico de reação alérgica significativa (por exemplo, anafilaxia ou angioedema) a qualquer produto (por exemplo, alimentício, farmacêutico).
• Uso de medicamentos prescritos (excluindo contraceptivos orais) dentro de 14 dias antes da dosagem no Dia 1, exceto com aprovação prévia do Patrocinador.
• Uso regular de medicamentos sem receita médica, incluindo remédios e suplementos fitoterápicos, dentro de 14 dias antes da dosagem no Dia 1. Multivitamínicos, paracetamol (acetaminofeno) ≤2 gramas (g) por dia e produtos tópicos para a pele sem efeitos sistêmicos significativos absorção são permitidas.
• Triagem positiva de toxicologia de drogas na urina na triagem ou no Dia -1.
• Consumo de álcool dentro de 48 horas antes da administração do medicamento do estudo ou teste de bafômetro positivo para álcool no Dia -1.
• Doação de plasma dentro de 7 dias antes da dosagem no Dia 1. Doação ou perda (excluindo volume coletado na triagem) de mais de 50 mililitros (mL) de sangue dentro de 30 dias antes da dosagem ou mais de 499 mL de sangue dentro de 56 dias antes à dosagem no Dia 1.
• Participantes do sexo feminino que estão amamentando.
• Participantes que estão em contato íntimo e prolongado com (definido como vivendo sob o mesmo teto ou prestando cuidados pessoais a) pessoas com menos de 2 anos de idade ou mais de 65 anos de idade, ou que sejam imunocomprometidos ou tenham uma das seguintes condições subjacentes condições médicas: asplenia anatômica ou funcional (incluindo doença falciforme); complemento congênito, properdina, fator D ou deficiências primárias de anticorpos; deficiências adquiridas de complemento (por exemplo, aquelas que recebem eculizumabe); ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Participantes que são um dos seguintes:

  1. Profissionais expostos a ambientes de maior risco para doença meningocócica
  2. Pessoal de pesquisa, industrial e de laboratório clínico que é rotineiramente exposto a N meningitidis
  3. Pessoal militar durante o treinamento do recruta
  4. Funcionários de creches
  5. Aqueles que vivem em uma faculdade ou campus universitário
  6. Aqueles que planejam viajar durante o estudo ou viajaram para áreas endêmicas de meningite meningocócica (por exemplo, Índia, África Subsaariana, peregrinação à Arábia Saudita para o Hajj) dentro de 6 meses antes da administração
• Imunização com uma vacina viva atenuada 28 dias antes da dosagem no Dia 1 ou vacinação planejada durante o curso do estudo (exceto para a vacinação planejada pelo protocolo do estudo). A imunização com vacina influenza inativada ou recombinante é permitida.
• Exposição prévia a ravulizumabe ou eculizumabe.
• Cirurgia de grande porte ou hospitalização dentro de 90 dias antes da administração no Dia 1.
• História de alergia ou hipersensibilidade a excipientes de ravulizumabe (por exemplo, polissorbato 80), rHuPH20 ou outras hialuronidases.
• Atualmente fuma > 10 cigarros por dia (ex-fumantes podem ser autorizados a se inscrever a critério do investigador) e não está disposto a se abster de fumar enquanto residente na unidade de pesquisa clínica ou cumprir as restrições de fumo.
• História de abuso de drogas ilícitas, história de abuso significativo de álcool no período de 1 ano antes da consulta de triagem ou evidência clínica de abuso de substâncias e/ou álcool nos 2 anos anteriores à triagem.