Studio farmacocinetico di Ravulizumab somministrato per via sottocutanea con ialuronidasi umana ricombinante PH20 (rHuPH20) in volontari adulti sani

Criteri chiave di inclusione:

• Peso corporeo compreso tra 60 e 90 chilogrammi (kg) inclusi e indice di massa corporea compreso tra 18 e 29,9 kg/metro quadrato inclusi.
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno -1
• I partecipanti di sesso maschile e le donne in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera) durante il trattamento e fino a 8 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≤450 millisecondi (msec) per i partecipanti di sesso maschile e ≤470 msec per le partecipanti di sesso femminile allo screening e prima della somministrazione il giorno 1.
• Vaccinazione documentata con vaccino meningococcico coniugato (MCV4) almeno 56 giorni e non più di 2 anni, 4 mesi prima della somministrazione.
• Vaccinazione con vaccino contro il meningococco di sierogruppo B almeno 56 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con un richiamo somministrato almeno 28 giorni prima della somministrazione del giorno 1, con almeno 28 giorni tra la prima e la seconda iniezione.

Criteri chiave di esclusione:

• Malattia in atto o ricorrente (ad esempio, condizioni cardiovascolari, ematologiche, neurologiche, endocrine, immunologiche, reumatologiche, renali, epatiche o gastrointestinali o di altro tipo) che o potrebbero influenzare le valutazioni cliniche o le valutazioni cliniche di laboratorio.
• Storia attuale o rilevante di malattia fisica o psichiatrica che non è stabile o può richiedere un cambiamento nel trattamento, l'uso di terapie proibite durante lo studio o rendere improbabile che il partecipante soddisfi pienamente i requisiti dello studio o completi lo studio, o qualsiasi condizione che presenta un rischio eccessivo derivante dal prodotto sperimentale o dalle procedure dello studio.
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il partecipante.
• Storia documentata di allergia alla penicillina o alla cefalosporina.
• Storia di reazione allergica significativa (ad esempio, anafilassi o angioedema) a qualsiasi prodotto (ad esempio, cibo, farmaceutico).
• Uso di farmaci su prescrizione (esclusi i contraccettivi orali) entro 14 giorni prima della somministrazione del Giorno 1, salvo previa approvazione dello Sponsor.
• Uso regolare di farmaci senza prescrizione medica, da banco, inclusi rimedi a base di erbe e integratori, entro 14 giorni prima della somministrazione del giorno 1. Multivitaminici, paracetamolo (acetaminofene) ≤2 grammi (g) al giorno e prodotti topici per la pelle senza significativi effetti sistemici l'assorbimento è consentito.
• Screening tossicologico del farmaco nelle urine positivo allo screening o al giorno -1.
• Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio o test dell'alcool positivo il giorno -1.
• Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione il Giorno 1. Donazione o perdita (escluso il volume prelevato allo screening) di più di 50 millilitri (ml) di sangue entro 30 giorni prima della somministrazione o più di 499 ml di sangue entro 56 giorni prima alla somministrazione il giorno 1.
• Partecipanti di sesso femminile che allattano al seno.
• Partecipanti che sono in contatto intimo e prolungato con (definito come vivere sotto lo stesso tetto o fornire assistenza personale a) persone di età inferiore ai 2 anni o di età superiore ai 65 anni, o che sono immunocompromessi o hanno una delle seguenti condizioni di base condizioni mediche: asplenia anatomica o funzionale (inclusa anemia falciforme); deficit congenito di complemento, propedin, fattore D o anticorpi primari; carenze acquisite del complemento (ad esempio, coloro che ricevono eculizumab); o virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Partecipanti che sono uno dei seguenti:

  1. Professionisti esposti ad ambienti a maggior rischio di malattia meningococcica
  2. Personale di ricerca, industriale e di laboratorio clinico che è abitualmente esposto a N meningitidis
  3. Personale militare durante l'addestramento alla recluta
  4. Lavoratori dell'asilo nido
  5. Coloro che vivono in un college o in un campus universitario
  6. Coloro che pianificano di viaggiare durante il corso dello studio o hanno viaggiato in aree endemiche per la meningite meningococcica (ad esempio, India, Africa subsahariana, pellegrinaggio in Arabia Saudita per Hajj) entro 6 mesi prima della somministrazione
• Immunizzazione con un vaccino vivo attenuato 28 giorni prima della somministrazione del Giorno 1 o vaccinazione programmata durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione prevista dal protocollo dello studio). È consentita l'immunizzazione con vaccino influenzale inattivato o ricombinante.
• Precedente esposizione a ravulizumab o eculizumab.
• Chirurgia maggiore o ricovero in ospedale entro 90 giorni prima della somministrazione al Giorno 1.
• Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti di ravulizumab (ad esempio polisorbato 80), rHuPH20 o altre ialuronidasi.
• Attualmente fuma più di 10 sigarette al giorno (gli ex fumatori possono essere autorizzati a iscriversi a discrezione dello sperimentatore) e non è disposto ad astenersi dal fumare mentre risiede nell'unità di ricerca clinica o a rispettare le restrizioni sul fumo.
• Storia di abuso di droghe illecite, storia di abuso significativo di alcol entro 1 anno prima della visita di screening o evidenza clinica di abuso di sostanze e/o alcol entro i 2 anni prima dello screening.