Pharmakokinetische Studie von Ravulizumab subkutan verabreicht mit rekombinanter humaner Hyaluronidase PH20 (rHuPH20) bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Wichtige Einschlusskriterien:

• Körpergewicht zwischen 60 und 90 Kilogramm (kg), einschließlich, und Body-Mass-Index im Bereich von 18 bis 29,9 kg/Quadratmeter, einschließlich.
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1
• Männliche Teilnehmer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und bis zu 8 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden, die aus 2 Formen der Empfängnisverhütung besteht (von denen mindestens 1 eine Barrieremethode sein muss).
• Korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) ≤ 450 Millisekunden (ms) für männliche Teilnehmer und ≤ 470 ms für weibliche Teilnehmer beim Screening und vor der Verabreichung an Tag 1.
• Dokumentierte Impfung mit Meningokokken-Konjugatimpfstoff (MCV4) mindestens 56 Tage und nicht mehr als 2 Jahre, 4 Monate vor der Verabreichung.
• Impfung mit Meningokokken-Impfstoff der Serogruppe B mindestens 56 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit einer Auffrischimpfung mindestens 28 Tage vor der Verabreichung an Tag 1, mit mindestens 28 Tagen zwischen der ersten und zweiten Injektion.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder wiederkehrende Erkrankungen (z. B. kardiovaskuläre, hämatologische, neurologische, endokrine, immunologische, rheumatologische, renale, hepatische oder gastrointestinale oder andere Erkrankungen), die klinische Bewertungen oder klinische Laborbewertungen beeinflussen oder beeinflussen könnten.
• Aktuelle oder relevante Vorgeschichte von körperlichen oder psychiatrischen Erkrankungen, die nicht stabil sind oder eine Änderung der Behandlung erfordern können, Verwendung verbotener Therapien während der Studie oder es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer die Anforderungen der Studie vollständig erfüllt oder die Studie abschließt, oder irgendein Zustand das ein unangemessenes Risiko durch das Prüfprodukt oder die Studienverfahren darstellt.
• Jede andere signifikante Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer gefährden kann.
• Dokumentierte Vorgeschichte einer Allergie gegen Penicillin oder Cephalosporin.
• Vorgeschichte einer signifikanten allergischen Reaktion (z. B. Anaphylaxie oder Angioödem) auf ein Produkt (z. B. Lebensmittel, Arzneimittel).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (ausgenommen orale Kontrazeptiva) innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme an Tag 1, außer mit vorheriger Genehmigung des Sponsors.
• Regelmäßige Anwendung von nicht verschreibungspflichtigen, rezeptfreien Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Heilmittel und Nahrungsergänzungsmittel, innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme an Tag 1. Multivitamine, Paracetamol (Acetaminophen) ≤ 2 Gramm (g) pro Tag und topische Hautprodukte ohne signifikante systemische Wirkung Absorption sind erlaubt.
• Positiver Urin-Drogen-Toxikologie-Screen beim Screening oder am Tag -1.
• Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder positiver Alkohol-Atemtest am Tag -1.
• Spende von Plasma innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1. Spende oder Verlust (ohne beim Screening entnommenes Volumen) von mehr als 50 Milliliter (ml) Blut innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung oder von mehr als 499 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung bis zur Dosierung am 1. Tag.
• Weibliche Teilnehmer, die stillen.
• Teilnehmer, die in engem und längerem Kontakt mit Personen unter 2 Jahren oder über 65 Jahren stehen (definiert als unter demselben Dach leben oder sie persönlich betreuen) oder die entweder immungeschwächt sind oder eine der folgenden Ursachen haben Erkrankungen: anatomische oder funktionelle Asplenie (einschließlich Sichelzellanämie); angeborener Mangel an Komplement, Properdin, Faktor D oder primärem Antikörper; erworbener Komplementmangel (z. B. diejenigen, die Eculizumab erhalten); oder Human Immunodeficiency Virus (HIV).

• Teilnehmer, die einer der folgenden sind:

  1. Berufstätige, die Umgebungen mit erhöhtem Risiko für Meningokokken-Erkrankungen ausgesetzt sind
  2. Forschungs-, Industrie- und klinisches Laborpersonal, das routinemäßig N. meningitidis ausgesetzt ist
  3. Militärpersonal während der Rekrutenausbildung
  4. Mitarbeiter in Kindertagesstätten
  5. Diejenigen, die auf einem College- oder Universitätscampus leben
  6. Diejenigen, die planen, im Laufe der Studie innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung in endemische Gebiete für Meningokokken-Meningitis (z. B. Indien, Subsahara-Afrika, Pilgerreise nach Saudi-Arabien zur Hajj) zu reisen oder gereist sind
• Immunisierung mit einem attenuierten Lebendimpfstoff 28 Tage vor der Verabreichung an Tag 1 oder geplante Impfung während des Studienverlaufs (mit Ausnahme der im Studienprotokoll vorgesehenen Impfung). Eine Immunisierung mit inaktiviertem oder rekombinantem Influenza-Impfstoff ist zulässig.
• Vorherige Exposition gegenüber Ravulizumab oder Eculizumab.
• Größere Operation oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 90 Tagen vor der Verabreichung an Tag 1.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe von Ravulizumab (z. B. Polysorbat 80), rHuPH20 oder andere Hyaluronidasen.
• Raucht derzeit > 10 Zigaretten täglich (ehemalige Raucher können nach Ermessen des Prüfers zugelassen werden) und ist nicht bereit, während eines Aufenthalts in der klinischen Forschungseinheit auf das Rauchen zu verzichten oder die Rauchbeschränkungen einzuhalten.
• Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch, Vorgeschichte von erheblichem Alkoholmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening-Besuch oder klinischer Nachweis von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.