Desenvolvimento de Novos Biomarcadores Microbianos Fecais para Doença Inflamatória Intestinal

A doença inflamatória intestinal (DII), incluindo a doença de Crohn (DC) e a colite ulcerativa (UC), é uma condição inflamatória idiopática crônica do intestino, que resulta em diarreia, sangramento retal, urgência, perda de peso e dor abdominal. O curso natural da DII é caracterizado por surtos de atividade e períodos de remissão.

A endoscopia tem sido usada para monitorar a doença, mas é demorada, cara, invasiva e associada a certos riscos de morbidade. Muitos pacientes relutam em se submeter a exames endoscópicos repetidos, principalmente quando a doença está quiescente. Reagentes de fase aguda têm sido usados ​​para monitorar doenças, incluindo proteína C-reativa e marcadores de leucócitos fecais, incluindo calprotectina fecal, mas sua sensibilidade e especificidade na correlação com a atividade de inflamação intestinal são baixas. O desafio clínico da heterogeneidade do paciente no fenótipo da doença e na resposta à terapia acumulou a descoberta de biomarcadores relacionados à doença. Na DII, as assinaturas alteradas da microbiota fecal foram consistentemente relatadas, incluindo uma redução na biodiversidade com menores proporções de Firmicutes e aumentos nos membros do filo Proteobacteria e Bacteroidetes. Além disso, a diversidade bacteriana geral é consistentemente diminuída em pacientes com DII em comparação com os controles. Embora vários biomarcadores fecais tenham sido avaliados quanto à sua utilidade para o diagnóstico de doenças nas DII, até o momento nenhum foi preciso o suficiente para aplicação clínica. Portanto, a identificação e validação de um biomarcador não invasivo que pode ser facilmente aplicado no diagnóstico e prognóstico da doença é necessária para fornecer uma oportunidade mais precoce de intervenção.

Neste estudo, pretende-se desenvolver um modelo baseado em metagenômica usando biomarcadores microbianos fecais para diferenciar pacientes com DII de controles saudáveis ​​e, em seguida, validar esses biomarcadores microbianos fecais em diferentes populações.

Este é um estudo transversal multicêntrico. Dois grupos de indivíduos, pacientes com DII (casos) e indivíduos saudáveis ​​(controles), serão recrutados em cada centro. Cada centro fornecerá amostras fecais de 80 a 100 pacientes com doença de Crohn, 80 a 100 colites ulcerativas e 80 a 100 controles. Coletaremos dados clínicos e amostras de fezes de cada indivíduo. A composição da microbiota fecal será comparada entre casos e controles. A abundância de biomarcadores bacterianos será avaliada e a eficácia de um modelo de diagnóstico será validada.