Entwicklung neuartiger fäkaler mikrobieller Biomarker für entzündliche Darmerkrankungen

Entzündliche Darmerkrankung (IBD), einschließlich Morbus Crohn (CD) und Colitis ulcerosa (UC), ist eine chronische idiopathische Entzündung des Darms, die zu Durchfall, rektalen Blutungen, Harndrang, Gewichtsverlust und Bauchschmerzen führt. Der natürliche Verlauf von CED ist durch Aktivitätsausbrüche und Remissionsphasen gekennzeichnet.

Die Endoskopie wurde zur Überwachung der Krankheit eingesetzt, sie ist jedoch zeitaufwändig, kostspielig, invasiv und mit bestimmten Morbiditätsrisiken verbunden. Viele Patienten zögern, sich wiederholten endoskopischen Untersuchungen zu unterziehen, insbesondere wenn ihre Krankheit ruhig ist. Akute-Phase-Reaktanten wurden verwendet, um Krankheiten zu überwachen, einschließlich C-reaktives Protein und Stuhl-Leukozytenmarker, einschließlich fäkalem Calprotectin, aber ihre Sensitivität und Spezifität in Bezug auf die Korrelation mit Darmentzündungsaktivität sind gering. Die klinische Herausforderung der Patientenheterogenität im Krankheitsphänotyp und Ansprechen auf die Therapie hat die Entdeckung krankheitsbezogener Biomarker verstärkt. Bei CED wurde immer wieder über veränderte fäkale Mikrobiota-Signaturen berichtet, die eine Verringerung der Biodiversität mit geringeren Anteilen von Firmicutes und eine Zunahme der Proteobacteria- und Bacteroidetes-Stammmitglieder beinhalteten. Darüber hinaus ist die bakterielle Gesamtdiversität bei IBD-Patienten im Vergleich zu Kontrollen durchgängig verringert. Obwohl eine Reihe von fäkalen Biomarkern auf ihren Nutzen für die Krankheitsdiagnose bei CED untersucht wurden, war bis heute keiner genau genug für die klinische Anwendung. Daher ist die Identifizierung und Validierung eines nicht-invasiven Biomarkers, der bei der Krankheitsdiagnose und -prognose leicht angewendet werden kann, gerechtfertigt, um eine frühere Möglichkeit zum Eingreifen zu bieten.

In dieser Studie soll ein auf Metagenomik basierendes Modell entwickelt werden, das fäkale mikrobielle Biomarker verwendet, um IBD-Patienten von gesunden Kontrollpersonen zu unterscheiden und diese fäkalen mikrobiellen Biomarker dann in verschiedenen Populationen zu validieren.

Es handelt sich um eine multizentrische Querschnittsstudie. Zwei Probandengruppen, IBD-Patienten (Fälle) und gesunde Probanden (Kontrollen), werden aus jedem Zentrum rekrutiert. Jedes Zentrum stellt Stuhlproben von 80–100 Morbus Crohn, 80–100 Colitis ulcerosa und 80–100 Kontrollen zur Verfügung. Wir werden klinische Daten und Stuhlproben von jedem Probanden sammeln. Die Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota wird zwischen Fällen und Kontrollen verglichen. Die Häufigkeit bakterieller Biomarker wird bewertet und die Wirksamkeit eines diagnostischen Modells validiert.