Sitagliptina Medicação Perioperatória para Redução da Resposta Inflamatória Associada à Circulação Extracorpórea (SiCa-Flam)

A sitagliptina é um inibidor da enzima dipeptidilpeptidase-4 (DPP-4) e representa uma droga estabelecida no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. No entanto, a sitagliptina também pode ter várias propriedades antiinflamatórias. Por exemplo, sabe-se que a inibição de DPP-4 impede que a procalcitonina seja clivada em uma forma truncada que carece de 2 aminoácidos. Como os investigadores descreveram recentemente, a procalcitonina truncada tem como alvo o receptor CRLR-RAMP1 no endotélio vascular e induz a fosforilação da VE-caderina que leva ao vazamento de fluidos e proteínas dos vasos. Além disso, muitos outros alvos imunorreguladores, como a substância p, CXCL10 ou NF-kB, foram modificados pela DPP-4. Portanto, pode-se supor que a sitagliptina possivelmente represente uma droga poderosa em circunstâncias inflamatórias.

O objetivo deste estudo é provar possíveis propriedades antiinflamatórias por meio da realização de um ensaio observacional em pacientes de cirurgia cardíaca. Todos os pacientes são submetidos à cirurgia cardíaca com o uso de circulação extracorpórea (CBP), que é conhecida por desencadear uma síndrome de resposta inflamatória sistêmica (SIRS). O Grupo 1 sofre de diabetes mellitus tipo dois e toma regularmente Sitagliptina, que é continuada no período perioperatório. O Grupo 2 também sofre de diabetes mellitus tipo 2, mas não toma Sitagliptina. O grupo 3 não tem diabetes mellitus, mas também é submetido a cirurgia cardíaca. Para determinar o efeito da sitagliptina sob condições inflamatórias, fenotipagem imunológica profunda e um ensaio de citocinas são realizados a partir de coletas de sangue 24 horas após a cirurgia. Além disso, a microcirculação sublingual é medida duas vezes após a operação.

Tendo em conta todas as medições do sistema imunitário celular, do sistema imunitário humoral e da vasculatura, deve ser possível definir de forma mais adequada os efeitos imunorreguladores do tratamento com Sitagliptina.