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Avaliação dos Mecanismos Moleculares de Não Resposta à Terapia em Pacientes com Doença Inflamatória Intestinal (3TR)

21 de junho de 2023 atualizado por: Dr Laurent PEYRIN-BIROULET, Central Hospital, Nancy, France

Avaliação dos mecanismos moleculares de não resposta aos tratamentos, recaídas e remissão em pacientes com colite ulcerativa e doença de Crohn recebendo tratamento biológico padrão pela primeira vez

As doenças inflamatórias intestinais (DII) representam um grupo de distúrbios imunomediados, nos quais fatores desencadeantes atualmente não identificados conduzem à manifestação de episódios inflamatórios destrutivos recidivantes-remitentes crônicos no intestino. As DII compreendem duas entidades principais de doenças, a colite ulcerativa (CU) e a doença de Crohn (DC). As doenças diferem na distribuição anatômica, com inflamação contínua e uniforme restrita ao cólon na UC, e inflamação multifocal estendida por todo o trato gastrointestinal da boca ao ânus na DC. Os sintomas clínicos da DII podem incluir sangue nas fezes, dor abdominal, fadiga, diarreia, febre e perda de peso. Sintomas extraintestinais que ocorrem em até 40% dos pacientes, por ex. anemia, lesões cutâneas (p. eritema nodoso, pioderma), artrite e uveíte e outras complicações diretamente relacionadas ao órgão doente, como a fístula na DC, são consideradas como reflexo de um estado inflamatório sistêmico avassalador. O início da doença geralmente se manifesta na idade de 15 a 35 anos, homens e mulheres são quase igualmente afetados. Além disso, são observadas formas pediátricas de DII que frequentemente representam formas monogênicas graves e complexas da doença. As taxas de incidência de DII na Europa são de cerca de 6,3 (CD) e 11,8 (UC) por 100.000 pessoas. Com taxas de incidência crescentes e mortalidade geral reduzida, espera-se que a prevalência ao longo da vida da DII aumente. A prevalência estimada ao longo da vida de 0,3%-0,5% da população europeia corresponde a estimativas de 1,5-2 milhões de pacientes com DII.

A seleção apropriada de terapias e seu momento de introdução (apoio à decisão) no curso da DII será essencial para alcançar um maior grau de controle da doença (entre pacientes e dentro de pacientes individuais) do que é alcançado hoje. Em muitos casos, faltam dados comparativos e combinações ou terapias sequenciais não são desenvolvidas. Em resumo, apesar de alguns sucessos de tratamento, grandes desafios permanecem.

Os investigadores decidiram incluir pacientes com doença inflamatória intestinal (DII) nos quais as terapias direcionadas são administradas como parte dos cuidados de saúde padrão e que visam identificar assinaturas de biomarcadores sólidos, bem como vias moleculares e mecanismos ligados à resposta e não resposta à terapia. A escolha dos medicamentos (todos aprovados para uso de primeira linha) é feita pelos médicos assistentes. Todos os procedimentos de acompanhamento estão de acordo com os padrões de atendimento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

100

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
    • CHRU De Nancy
      • Vandoeuvre Les Nancy, CHRU De Nancy, França, 54511

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino e feminino ≥ 18 anos (no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido)
  • Pessoa informada sobre a organização do estudo e que assinou o consentimento informado.
  • Diagnóstico estabelecido de doença de Crohn ou colite ulcerativa com duração mínima da doença de 3 meses

  • Atividade moderada a grave da doença

    • UC: pontuação de Mayo ≥ 6, incluindo pontuação de endoscopia de ≥ 2
    • CD: Pontuação CDAI entre 220 e 450 (inclusive)
  • Indicação para iniciar qualquer agente biológico ou de pequena molécula (anti-TNF, anti-IL 21/23, anti-integrina e inibidores de JAK)
  • Em caso de tratamento com corticosteroide: dose estável por pelo menos 3 semanas antes da linha de base, dosagem ≤ 20 mg de prednisona
  • Indicação de colonoscopia para avaliação da atividade da doença conforme padrões de atendimento e diretrizes atuais
  • Pessoa filiada ou beneficiária de plano de previdência social

Critério de exclusão:

  • Diagnóstico de colite indeterminada, colite microscópica, colite isquêmica, colite infecciosa, colite por radiação
  • Contra-indicações absolutas para procedimentos de colonoscopia, complicação durante endoscopia anterior
  • Distúrbios hemorrágicos
  • Indicação de cirurgia para CU
  • Terapia tópica retal (enemas ou supositórios) ≤ 2 semanas antes da linha de base
  • Tratamento com > 20 mg de prednisona dentro de 3 semanas antes da linha de base
  • Anemia (hemoglobina < 10g/dl) no início do estudo
  • Sujeito incapaz de cumprir os procedimentos do estudo

  • Pessoa referida nos artigos L.1121-5, L. 1121-7 e L.1121-8 do Código de Saúde Pública:

    • Mulher grávida, parturiente ou lactante
    • Pessoa menor (não emancipada)
    • Pessoa adulta sob proteção legal (qualquer forma de tutela pública)
    • Pessoa adulta incapaz de dar consentimento e não sob proteção legal
  • Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa, pessoa sob cuidados psiquiátricos referidos nos artigos L. 3212-1 e L. 3213-1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Amostras
A intervenção consiste em coletar sangue; urina; amostras de saliva e fezes, mas também biópsias da mucosa em cada visita do protocolo (visitas iniciais e de acompanhamento).
Outro: Amostras
A intervenção consiste em coletar sangue; urina; amostras de saliva e fezes, mas também biópsias da mucosa em cada visita do protocolo (visitas iniciais e de acompanhamento).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Identificar assinaturas de biomarcadores sólidos, bem como vias e mecanismos moleculares ligados à resposta e não resposta à terapia em pacientes com colite ulcerosa.
Prazo: semana 14

-Para pacientes com colite ulcerativa (CU): a pontuação geral de Mayo correlacionada com a endoscopia de Mayo e a subpontuação de sangramento serão medidas.

Escore de Mayo composto por 4 itens: frequência de evacuação; sangramento retal, aparência da mucosa na endoscopia e avaliação médica da atividade da doença.

Pontuação de Maio:

Pontuação <2: nenhuma atividade Pontuação entre 3 e 5: atividade leve Pontuação entre 6 e 10: atividade moderada Pontuação >11: atividade intensa
semana 14
Identificar assinaturas de biomarcadores sólidos, bem como vias e mecanismos moleculares ligados à resposta e não resposta à terapia em pacientes com doença de Crohn.
Prazo: semana 14

-Para pacientes com doença de Crohn (CD): o índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) e a resposta endoscópica simples (SES-CD) serão medidos.

CDAI é a soma de 8 componentes: número de fezes líquidas ou moles, dor abdominal diária, bem-estar do paciente, complicações, uso de difenoxilato ou opiáceos como antidiarreico, massa abdominal, hematócrito e peso corporal.

Nível de atividade da doença:

Doença não ativa: CDAI < 150 Atividade leve da doença: CDAI >= 150 e <220 Atividade moderada da doença: CDAI >= 220 e <450 Atividade grave da doença: CDAI > 450

A SES-CD avalia o tamanho das úlceras da mucosa, a superfície ulcerada, a extensão endoscópica e a presença de estenose.

Pontuação SES-CD:

0 - 2 remissão 3 - 6 atividade endoscópica leve 7 - 15 atividade endoscópica moderada > 15 atividade endoscópica grave
semana 14

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Correlacionar potenciais biomarcadores identificados com atividade da doença, progressão e resposta à terapia por remissão clínica em paciente com doença de Crohn
Prazo: semana 52

A remissão será avaliada pela cicatrização da mucosa (resposta endoscópica simples (SES-CD)).

A SES-CD avalia o tamanho das úlceras da mucosa, a superfície ulcerada, a extensão endoscópica e a presença de estenose.

Pontuação SES-CD:

0 - 2 remissão 3 - 6 atividade endoscópica leve 7 - 15 atividade endoscópica moderada > 15 atividade endoscópica grave
semana 52
Correlacionar potenciais biomarcadores identificados com atividade da doença, progressão e resposta à terapia por remissão clínica em paciente com colite ulcerosa
Prazo: semana 52

A remissão será avaliada pela cicatrização da mucosa (escore de Mayo). Escore de Mayo composto por 4 itens: frequência de evacuação; sangramento retal, aparência da mucosa na endoscopia e avaliação médica da atividade da doença.

Pontuação de Maio:

Pontuação <2: nenhuma atividade Pontuação entre 3 e 5: atividade leve Pontuação entre 6 e 10: atividade moderada Pontuação >11: atividade intensa
semana 52
Correlacionar potenciais biomarcadores identificados com a atividade da doença, progressão e resposta à terapia por resultados relatados pelo paciente
Prazo: semana 52
Remissão sintomática avaliada por resultados relatados pelo paciente
semana 52
Correlacionar potenciais biomarcadores identificados com atividade da doença, progressão e resposta à terapia por complicações relatadas.
Prazo: semana 52
Complicações-notificadas: internações por doença inflamatória intestinal; intensificação do tratamento, incluindo a introdução de terapias tóxicas de longo prazo (ou seja, glicocorticóides sistêmicos); presença de nova estenose; presença de nova fístula; novas infecções ou cirurgia intestinal conhecida
semana 52
Correlacionar potenciais biomarcadores identificados com a atividade da doença, progressão e resposta à terapia por progressão da doença.
Prazo: semana 52
Presença de chamas, por ex.
semana 52

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de fadiga
Prazo: Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)

Avaliado pela Avaliação Funcional da Terapia-Fadiga para Doenças Crônicas (FACIT-F).

O FACIT-F é uma medida de 40 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias.

Escala tipo Likert de 5 pontos. Domínios da subescala: Bem-estar físico, Bem-estar social/familiar, Bem-estar emocional, Bem-estar funcional, Fadiga Valor mínimo: 0 = melhor resultado Valor máximo: 160 = pior resultado
Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)
Avaliação de estresse emocional-depressão
Prazo: Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)

Avaliado pela escala de depressão do Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente® (PROMIS®).

PROMIS-Depressão é uma escala de 8 itens. Nota entre 8 e 40. 8= melhor estado de saúde nos últimos 7 dias. 40= pior estado de saúde nos últimos 7 dias.
Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)
Avaliação do Inquérito Geral de Saúde
Prazo: Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)

Avaliado pelo The Short Form (36) Health Survey (SF36). O SF36 é uma pesquisa relatada pelo paciente sobre a saúde do paciente que abrange funcionamento físico, dor corporal, limitações de função devido a problemas de saúde física, limitações de função devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia/fadiga e saúde geral percepções.

Faixa de pontuação de 0 a 100. 100= estado de saúde mais favorável. 0= pior estado de saúde.
Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)
Avaliação do estado de saúde
Prazo: Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)

Avaliado pela versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L). O sistema descritivo compreende cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão possui 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos.

Pontuação entre 5 e 25. 5=melhor estado de saúde 25=pior estado de saúde

Pede-se ao paciente que indique o seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da afirmação mais adequada em cada uma das cinco dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente.

100= melhor estado de saúde 0= pior estado de saúde.
Visita inicial (tempo -4 semanas a 0), visita 1 (tempo 0), visita 2 (tempo 0+2 semanas), visita 3 (tempo 0+14 semanas), visita 4 (tempo 0+26 semanas) e visita 5 (tempo 0+52 semanas)
Complicações médicas
Prazo: Até a semana 104
Resultado a longo prazo (complicações até a semana 104). Complicações como estenose, fístula, desenvolvimento de CEP, infecções, surtos, hospitalizações, intensificação do tratamento, incluindo introdução de terapias tóxicas de longo prazo (ou seja, glicocorticóides sistêmicos) ou cirurgia intestinal serão documentados durante todo o período de observação.
Até a semana 104

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Central Hospital, Nancy, France

Investigadores

  • Investigador principal: Laurent PEYRIN-BIROULET, CHRU of Nancy, Hepatogastroenterology Department

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de janeiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

17 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de junho de 2023

Última verificação

1 de janeiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2022-A02277-36

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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