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Bewertung der molekularen Mechanismen des Nichtansprechens auf die Therapie bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (3TR)

21. Juni 2023 aktualisiert von: Dr Laurent PEYRIN-BIROULET, Central Hospital, Nancy, France

Bewertung der molekularen Mechanismen des Nichtansprechens auf Behandlungen, Schübe und Remission bei Patienten mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, die zum ersten Mal eine biologische Standardbehandlung erhalten

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) stellen eine Gruppe von immunvermittelten Erkrankungen dar, bei denen derzeit nicht identifizierte Triggerfaktoren die Manifestation chronisch rezidivierender destruktiver Entzündungsepisoden im Darm vorantreiben. IBD umfasst zwei Hauptkrankheitsentitäten, Colitis ulcerosa (UC) und Morbus Crohn (CD). Die Erkrankungen unterscheiden sich in der anatomischen Verteilung, wobei die kontinuierliche, einheitliche Entzündung bei CU auf den Dickdarm beschränkt ist und sich die multifokale Entzündung über den gesamten Gastrointestinaltrakt vom Mund bis zum Anus bei MC erstreckt. Klinische Symptome von CED können blutiger Stuhl, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Durchfall, Fieber und Gewichtsverlust sein. Extraintestinale Symptome, die bei bis zu 40 % der Patienten auftreten, z. Blutarmut, Hautläsionen (z. Erythema nodosum, Pyodermie), Arthritis und Uveitis und andere Komplikationen, die direkt mit dem erkrankten Organ zusammenhängen, wie z. Der Krankheitsbeginn manifestiert sich typischerweise im Alter von 15-35 Jahren, Männer und Frauen sind fast gleichermaßen betroffen. Darüber hinaus werden pädiatrische Formen von CED beobachtet, die häufig komplexe, schwere monogene Formen der Krankheit darstellen. Die Inzidenzraten von IBD in Europa liegen bei etwa 6,3 (CD) und 11,8 (UC) pro 100.000 Personen. Mit steigenden Inzidenzraten und insgesamt geringerer Sterblichkeit wird die Lebenszeitprävalenz von CED voraussichtlich steigen. Die geschätzte Lebenszeitprävalenz von 0,3 %–0,5 % der europäischen Bevölkerung entspricht Schätzungen von 1,5–2 Millionen Patienten mit CED.

Die geeignete Auswahl von Therapien und deren Zeitpunkt der Einführung (Entscheidungsunterstützung) im Verlauf von CED wird wesentlich sein, um ein höheres Maß an Krankheitskontrolle (über Patienten und bei einzelnen Patienten) zu erreichen, als es heute erreicht wird. In vielen Fällen fehlen Vergleichsdaten und Kombinations- oder Sequenztherapien werden nicht entwickelt. Zusammenfassend bleiben trotz einiger Behandlungserfolge große Herausforderungen bestehen.

Die Forscher haben entschieden, Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) einzuschließen, bei denen zielgerichtete Therapien als Teil der Standard-Gesundheitsversorgung verabreicht werden und die darauf abzielen, solide Biomarker-Signaturen sowie molekulare Wege und Mechanismen zu identifizieren, die mit dem Ansprechen und Nichtansprechen auf die Therapie verbunden sind. Die Auswahl der Medikamente (die alle für die Erstlinienanwendung zugelassen sind) liegt bei den behandelnden Ärzten. Alle Nachsorgeverfahren entsprechen den Pflegestandards.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
    • CHRU De Nancy
      • Vandoeuvre Les Nancy, CHRU De Nancy, Frankreich, 54511

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung)
  • Person, die über die Studienorganisation informiert wurde und die Einverständniserklärung unterzeichnet hat.
  • Gesicherte Diagnose von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa mit einer Mindesterkrankungsdauer von 3 Monaten

  • Moderate bis schwere Krankheitsaktivität

    • UC: Mayo-Score ≥ 6 einschließlich Endoskopie-Score von ≥ 2
    • CD : CDAI-Punktzahl zwischen 220 und 450 (einschließlich)
  • Indikation zum Start eines biologischen oder niedermolekularen Wirkstoffs (Anti-TNF, Anti-IL 21/23, Anti-Integrin und JAK-Inhibitoren)
  • Bei Behandlung mit Kortikosteroiden: stabile Dosis für mindestens 3 Wochen vor Studienbeginn, Dosis ≤ 20 mg Prednison
  • Indikation zur Koloskopie zur Beurteilung der Krankheitsaktivität nach Versorgungsstandards und aktuellen Leitlinien
  • Person, die Mitglied oder Begünstigter eines Sozialversicherungssystems ist

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose von unbestimmter Kolitis, mikroskopischer Kolitis, ischämischer Kolitis, infektiöser Kolitis, Strahlenkolitis
  • Absolute Kontraindikationen für Koloskopieverfahren, Komplikation bei vorheriger Endoskopie
  • Blutungsstörungen
  • Indikation zur Operation bei UC
  • Rektale topische Therapie (Einläufe oder Zäpfchen) ≤ 2 Wochen vor Studienbeginn
  • Behandlung mit > 20 mg Prednison innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn
  • Anämie (Hämoglobbin < 10 g/dl) zu Studienbeginn
  • Subjekt ist nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten

  • Person, auf die in den Artikeln L.1121-5, L. 1121-7 und L.1121-8 des Gesetzes über die öffentliche Gesundheit Bezug genommen wird:

    • Schwangere, gebärende oder stillende Frau
    • Minderjährige (nicht emanzipiert)
    • Volljährige Person unter gesetzlichem Schutz (jede Form der öffentlichen Vormundschaft)
    • Volljährige Person, die nicht einwilligungsfähig ist und nicht unter Rechtsschutz steht
  • Person, der aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Person in psychiatrischer Behandlung gemäß den Artikeln L. 3212-1 und L. 3213-1.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Proben
Der Eingriff besteht darin, Blut zu sammeln; Urin; Speichel- und Stuhlproben, aber auch Schleimhautbiopsien bei jedem Protokollbesuch (Baseline- und Follow-up-Besuche).
Sonstiges: Proben
Der Eingriff besteht darin, Blut zu sammeln; Urin; Speichel- und Stuhlproben, aber auch Schleimhautbiopsien bei jedem Protokollbesuch (Baseline- und Follow-up-Besuche).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Identifizierung solider Biomarker-Signaturen sowie molekularer Wege und Mechanismen, die mit dem Ansprechen und Nichtansprechen auf die Therapie bei Patienten mit Colitis ulcerosa in Verbindung stehen.
Zeitfenster: Woche 14

-Für Colitis ulcerosa (UC)-Patienten: Mayo-Gesamtscore korreliert mit Mayo-Endoskopie und Blutungs-Subscore wird gemessen.

Mayo-Score bestehend aus 4 Items: Stuhlhäufigkeit; rektale Blutungen, Schleimhauterscheinungen bei der Endoskopie und Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt.

Mayo-Punktzahl:

Wert <2: keine Aktivität Wert zwischen 3 und 5: leichte Aktivität Wert zwischen 6 und 10: mäßige Aktivität Wert >11: starke Aktivität
Woche 14
Identifizierung solider Biomarker-Signaturen sowie molekularer Wege und Mechanismen, die mit dem Ansprechen und Nichtansprechen auf die Therapie bei Patienten mit Morbus Crohn verbunden sind.
Zeitfenster: Woche 14

-Für Patienten mit Morbus Crohn (CD): Morbus Crohn-Aktivitätsindex (CDAI) und einfache endoskopische Reaktion (SES-CD) werden gemessen.

CDAI ist die Summe aus 8 Komponenten: Anzahl flüssiger oder weicher Stühle, tägliche Bauchschmerzen, Wohlbefinden des Patienten, Komplikationen, Verwendung von Diphenoxylat oder Opiaten als Mittel gegen Durchfall, Bauchmasse, Hämatokrit und Körpergewicht.

Grad der Krankheitsaktivität:

Nicht aktive Krankheit: CDAI < 150 Leichte Krankheitsaktivität: CDAI >= 150 und < 220 Mittlere Krankheitsaktivität: CDAI >= 220 und < 450 Schwere Krankheitsaktivität: CDAI > 450

SES-CD beurteilt die Größe von Schleimhautulzera, die ulzerierte Oberfläche, die endoskopische Ausdehnung und das Vorhandensein einer Stenose.

SES-CD-Score:

0 – 2 Remission 3 – 6 leichte endoskopische Aktivität 7 – 15 mäßige endoskopische Aktivität > 15 schwere endoskopische Aktivität
Woche 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelieren identifizierter potenzieller Biomarker mit Krankheitsaktivität, Progression und Ansprechen auf die Therapie durch klinische Remission bei Patienten mit Morbus Crohn
Zeitfenster: Woche 52

Die Remission wird durch Schleimhautheilung (einfaches endoskopisches Ansprechen (SES-CD)) bewertet.

SES-CD beurteilt die Größe von Schleimhautulzera, die ulzerierte Oberfläche, die endoskopische Ausdehnung und das Vorhandensein einer Stenose.

SES-CD-Score:

0 – 2 Remission 3 – 6 leichte endoskopische Aktivität 7 – 15 mäßige endoskopische Aktivität > 15 schwere endoskopische Aktivität
Woche 52
Korrelation identifizierter potenzieller Biomarker mit Krankheitsaktivität, Progression und Ansprechen auf die Therapie durch klinische Remission bei Patienten mit Colitis ulcerosa
Zeitfenster: Woche 52

Die Remission wird anhand der Schleimhautheilung (Mayo-Score) bewertet. Mayo-Score bestehend aus 4 Items: Stuhlhäufigkeit; rektale Blutungen, Schleimhauterscheinungen bei der Endoskopie und Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt.

Mayo-Punktzahl:

Wert <2: keine Aktivität Wert zwischen 3 und 5: leichte Aktivität Wert zwischen 6 und 10: mäßige Aktivität Wert >11: starke Aktivität
Woche 52
Korrelieren identifizierter potenzieller Biomarker mit Krankheitsaktivität, Progression und Ansprechen auf die Therapie durch patientenberichtete Ergebnisse
Zeitfenster: Woche 52
Symptomatische Remission, bewertet anhand der von den Patienten berichteten Ergebnisse
Woche 52
Um identifizierte potenzielle Biomarker mit Krankheitsaktivität, Progression und Ansprechen auf die Therapie durch berichtete Komplikationen zu korrelieren.
Zeitfenster: Woche 52
Berichtete Komplikationen: Krankenhauseinweisungen aufgrund von entzündlichen Darmerkrankungen; Behandlungsintensivierung einschließlich Einführung toxischer Langzeittherapien (d. h. systemische Glukokortikoide); Vorhandensein einer neuen Stenose; Vorhandensein einer neuen Fistel; neue Infektionen oder bekannter Darmeingriff
Woche 52
Um identifizierte potenzielle Biomarker mit Krankheitsaktivität, Progression und Ansprechen auf die Therapie durch Krankheitsprogression zu korrelieren.
Zeitfenster: Woche 52
Vorhandensein von Fackeln, z.
Woche 52

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ermüdungsbewertung
Zeitfenster: Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)

Ausgewertet durch Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F).

FACIT-F ist ein 40-Punkte-Maß, das die selbstberichtete Müdigkeit und ihre Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewertet.

5-Punkte-Likert-Skala. Subskalenbereiche: Körperliches Wohlbefinden, soziales/familiäres Wohlbefinden, emotionales Wohlbefinden, funktionelles Wohlbefinden, Müdigkeit Minimalwert: 0 = besseres Ergebnis Maximalwert: 160 = schlechtestes Ergebnis
Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)
Emotionaler Stress-Depression-Assessment
Zeitfenster: Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)

Ausgewertet durch das Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS®) Depressionsskala.

PROMIS-Depression ist eine 8-Punkte-Skala. Punkte zwischen 8 und 40. 8= bester Gesundheitszustand in den letzten 7 Tagen. 40 = schlechtester Gesundheitszustand in den letzten 7 Tagen.
Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)
Bewertung der allgemeinen Gesundheitsumfrage
Zeitfenster: Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)

Ausgewertet von The Short Form (36) Health Survey (SF36). SF36 ist eine von Patienten gemeldete Umfrage zur Gesundheit von Patienten, die körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen, Rolleneinschränkungen aufgrund persönlicher oder emotionaler Probleme, emotionales Wohlbefinden, soziale Funktionsfähigkeit, Energie/Müdigkeit und allgemeine Gesundheit abdeckt Wahrnehmungen.

Punktebereich von 0 bis 100. 100= günstigerer Gesundheitszustand. 0 = schlechtester Gesundheitszustand.
Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)
Beurteilung des Gesundheitszustands
Zeitfenster: Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)

Ausgewertet durch die 5-stufige EQ-5D-Version (EQ-5D-5L). Das Beschreibungssystem umfasst fünf Dimensionen: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Jede Dimension hat 5 Stufen: keine Probleme, leichte Probleme, mittlere Probleme, schwere Probleme und extreme Probleme.

Punktzahl zwischen 5 und 25. 5 = bester Gesundheitszustand 25 = schlechtester Gesundheitszustand

Der Patient wird gebeten, seinen Gesundheitszustand anzugeben, indem er das Kästchen neben der zutreffendsten Aussage in jeder der fünf Dimensionen ankreuzt. Diese Entscheidung führt zu einer einstelligen Zahl, die die für diese Dimension ausgewählte Ebene ausdrückt. Die Ziffern für die fünf Dimensionen können zu einer 5-stelligen Zahl kombiniert werden, die den Gesundheitszustand des Patienten beschreibt.

100 = bester Gesundheitszustand 0 = schlechtester Gesundheitszustand.
Baseline-Besuch (Zeit -4 Wochen bis 0), Besuch 1 (Zeit 0), Besuch 2 (Zeit 0+2 Wochen), Besuch 3 (Zeit 0+14 Wochen), Besuch 4 (Zeit 0+26 Wochen) und Besuch 5 (Zeit 0+52 Wochen)
Medizinische Komplikationen
Zeitfenster: Bis Woche 104
Langzeitergebnis (Komplikationen bis Woche 104). Komplikationen wie Stenosen, Fisteln, PSC-Entwicklung, Infektionen, Schübe, Krankenhausaufenthalte, Behandlungsintensivierung einschließlich Einführung toxischer Langzeittherapien (z. systemische Glukokortikoide) oder Darmoperationen werden während des gesamten Beobachtungszeitraums dokumentiert.
Bis Woche 104

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Laurent PEYRIN-BIROULET, CHRU of Nancy, Hepatogastroenterology Department

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2023

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2022-A02277-36

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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