Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van moleculaire mechanismen van non-respons op therapie bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (3TR)

21 juni 2023 bijgewerkt door: Dr Laurent PEYRIN-BIROULET, Central Hospital, Nancy, France

Evaluatie van moleculaire mechanismen van non-respons op behandelingen, recidieven en remissie bij patiënten met colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn die voor het eerst biologische behandeling volgens standaardbehandeling krijgen

Inflammatoire darmaandoeningen (IBD) vertegenwoordigen een groep immuungemedieerde aandoeningen, waarbij momenteel niet-geïdentificeerde triggerfactoren de manifestatie van chronische relapsing-remitting destructieve inflammatoire episodes in de darm aansturen. IBD omvat twee hoofdziekte-entiteiten, colitis ulcerosa (UC) en de ziekte van Crohn (CD). De ziekten verschillen in anatomische verdeling, met continue, uniforme ontsteking beperkt tot de dikke darm bij CU, en multifocale ontsteking verspreid over het gehele maagdarmkanaal van mond tot anus bij coeliakie. Klinische symptomen van IBD kunnen zijn: bloederige ontlasting, buikpijn, vermoeidheid, diarree, koorts en gewichtsverlies. Extra-intestinale symptomen die voorkomen bij tot 40% van de patiënten, b.v. bloedarmoede, huidlaesies (bijv. erythema nodosum, pyodermie), artritis en uveïtis, en andere complicaties die rechtstreeks verband houden met het zieke orgaan, zoals fistels bij de ziekte van Crohn, worden beschouwd als de weerspiegeling van een overweldigende systemische ontstekingstoestand. Het begin van de ziekte manifesteert zich meestal op de leeftijd van 15-35 jaar, mannen en vrouwen worden bijna even vaak getroffen. Daarnaast worden pediatrische vormen van IBD gezien die vaak complexe, ernstige monogene vormen van de ziekte vertegenwoordigen. De incidentiecijfers van IBD in Europa zijn ongeveer 6,3 (CD) en 11,8 (UC) per 100.000 personen. Met toenemende incidentiecijfers en algehele verminderde mortaliteit wordt verwacht dat de levensprevalentie van IBD zal stijgen. De geschatte levenslange prevalentie van 0,3%-0,5% van de Europese bevolking komt overeen met schattingen van 1,5-2 miljoen patiënten met IBD.

De juiste selectie van therapieën en het tijdstip waarop ze worden geïntroduceerd (beslissingsondersteuning) in de loop van IBD zal essentieel zijn om een ​​hogere mate van ziektecontrole te bereiken (over patiënten heen en binnen individuele patiënten) dan vandaag wordt bereikt. In veel gevallen ontbreken vergelijkende gegevens en worden combinaties of sequentiële therapieën niet ontwikkeld. Kortom, ondanks enkele succesvolle behandelingen blijven er grote uitdagingen bestaan.

De onderzoekers hebben besloten om patiënten met inflammatoire darmaandoeningen (IBD) op te nemen bij wie gerichte therapieën worden toegediend als onderdeel van standaard gezondheidszorg en die gericht zijn op het identificeren van solide biomarkerhandtekeningen, evenals moleculaire routes en mechanismen die verband houden met respons en non-respons op therapie. Keuze van medicijnen (die allemaal zijn goedgekeurd voor eerstelijnsgebruik) wordt door behandelende artsen gegeven. Alle vervolgprocedures zijn volgens de zorgstandaarden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • CHRU De Nancy
      • Vandoeuvre Les Nancy, CHRU De Nancy, Frankrijk, 54511

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar (op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming)
  • Persoon die geïnformeerd is over onderzoeksorganisatie en die de geïnformeerde toestemming heeft ondertekend.
  • Vastgestelde diagnose van de ziekte van Crohn of colitis ulcerosa met een minimale ziekteduur van 3 maanden

  • Matige tot ernstige ziekteactiviteit

    • UC: Mayo-score ≥ 6 inclusief endoscopiescore van ≥ 2
    • CD : CDAI-score tussen 220 en 450 (inclusief)
  • Indicatie om te starten met een biologisch of kleinmoleculair middel (anti-TNF, anti-IL 21/23, anti-integrine en JAK-remmers)
  • In geval van behandeling met corticosteroïden: stabiele dosis gedurende minimaal 3 weken voorafgaand aan baseline, dosering ≤ 20 mg prednison
  • Indicatie voor colonoscopie voor de beoordeling van ziekteactiviteit volgens zorgstandaard en huidige richtlijnen
  • Persoon aangesloten bij of begunstigde van een sociaal zekerheidsplan

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van onbepaalde colitis, microscopische colitis, ischemische colitis, infectieuze colitis, stralingscolitis
  • Absolute contra-indicaties voor colonoscopieprocedures, complicatie tijdens eerdere endoscopie
  • Bloedingsstoornissen
  • Indicatie voor chirurgie voor UC
  • Rectale topische therapie (klysma's of zetpillen) ≤ 2 weken voorafgaand aan baseline
  • Behandeling met > 20 mg prednison binnen 3 weken voorafgaand aan baseline
  • Anemie (hemoglobbine < 10 g/dl) bij baseline
  • Onderwerp niet in staat om te voldoen aan de studieprocedures

  • Persoon bedoeld in de artikelen L.1121-5, L. 1121-7 en L.1121-8 van de Volksgezondheidswet:

    • Zwangere, barende of borstvoeding gevende vrouw
    • Minderjarige persoon (niet-geëmancipeerd)
    • Volwassen persoon onder wettelijke bescherming (elke vorm van openbare voogdij)
    • Volwassen persoon die niet in staat is om toestemming te geven en niet onder wettelijke bescherming staat
  • Persoon die van zijn vrijheid is beroofd op grond van een gerechtelijke of administratieve beslissing, persoon die onder psychiatrische zorg staat zoals bedoeld in de artikelen L. 3212-1 en L. 3213-1.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Monsters
De ingreep is het verzamelen van bloed; urine; speeksel- en ontlastingsmonsters, maar ook mucosale biopsieën bij elk protocolbezoek (baseline- en follow-upbezoeken).
Ander: Monsters
De ingreep is het verzamelen van bloed; urine; speeksel- en ontlastingsmonsters, maar ook mucosale biopsieën bij elk protocolbezoek (baseline- en follow-upbezoeken).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het identificeren van solide handtekeningen van biomarkers, evenals moleculaire routes en mechanismen die verband houden met respons en non-respons op therapie bij patiënten met colitis ulcerosa.
Tijdsspanne: week 14

- Voor patiënten met colitis ulcerosa (UC): algehele Mayo-score gecorreleerd met Mayo-endoscopie en subscore bloeding wordt gemeten.

Mayo-score samengesteld uit 4 items: ontlastingsfrequentie; rectale bloeding, slijmvliesuiterlijk bij endoscopie en beoordeling door arts van ziekteactiviteit.

Mayo-score:

Score <2: geen activiteit Score tussen 3 en 5: milde activiteit Score tussen 6 en 10: matige activiteit Score >11: ernstige activiteit
week 14
Vaststellen van handtekeningen van solide biomarkers, evenals moleculaire routes en mechanismen die verband houden met respons en non-respons op therapie bij patiënten met de ziekte van Crohn.
Tijdsspanne: week 14

-Voor patiënten met de ziekte van Crohn: de ziekteactiviteitsindex van de ziekte van Crohn (CDAI) en de eenvoudige endoscopische respons (SES-CD) worden gemeten.

CDAI is de som van 8 componenten: aantal vloeibare of zachte ontlasting, dagelijkse buikpijn, welzijn van de patiënt, complicaties, gebruik van difenoxylaat of opiaten als middel tegen diarree, buikmassa, hematocriet en lichaamsgewicht.

Niveau van ziekteactiviteit:

Niet-actieve ziekte: CDAI < 150 Lichte ziekteactiviteit: CDAI >= 150 en <220 Matige ziekteactiviteit: CDAI >= 220 en <450 Ernstige ziekteactiviteit: CDAI > 450

SES-CD beoordeelt de grootte van slijmvlieszweren, het verzweerde oppervlak, de endoscopische extensie en de aanwezigheid van stenose.

SES-CD-score:

0 - 2 remissie 3 - 6 lichte endoscopische activiteit 7 - 15 matige endoscopische activiteit > 15 ernstige endoscopische activiteit
week 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om geïdentificeerde potentiële biomarkers te correleren met ziekteactiviteit, progressie en respons op therapie door klinische remissie bij patiënten met de ziekte van Crohn
Tijdsspanne: week 52

Remissie zal worden geëvalueerd door mucosale genezing (eenvoudige endoscopische respons (SES-CD)).

SES-CD beoordeelt de grootte van slijmvlieszweren, het verzweerde oppervlak, de endoscopische extensie en de aanwezigheid van stenose.

SES-CD-score:

0 - 2 remissie 3 - 6 lichte endoscopische activiteit 7 - 15 matige endoscopische activiteit > 15 ernstige endoscopische activiteit
week 52
Om geïdentificeerde potentiële biomarkers te correleren met ziekteactiviteit, progressie en respons op therapie door klinische remissie bij patiënten met colitis ulcerosa
Tijdsspanne: week 52

Remissie zal worden geëvalueerd door mucosale genezing (Mayo-score). Mayo-score samengesteld uit 4 items: ontlastingsfrequentie; rectale bloeding, slijmvliesuiterlijk bij endoscopie en beoordeling door arts van ziekteactiviteit.

Mayo-score:

Score <2: geen activiteit Score tussen 3 en 5: milde activiteit Score tussen 6 en 10: matige activiteit Score >11: ernstige activiteit
week 52
Geïdentificeerde potentiële biomarkers correleren met ziekteactiviteit, progressie en respons op therapie door patiëntgerapporteerde uitkomsten
Tijdsspanne: week 52
Symptomatische remissie beoordeeld aan de hand van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten
week 52
Geïdentificeerde potentiële biomarkers correleren met ziekteactiviteit, progressie en respons op therapie door gerapporteerde complicaties.
Tijdsspanne: week 52
Gerapporteerde complicaties: ziekenhuisopnames als gevolg van inflammatoire darmaandoeningen; intensivering van de behandeling, inclusief de introductie van toxische langetermijntherapieën (d.w.z. systemische glucocorticoïden); aanwezigheid van nieuwe stenose; aanwezigheid van nieuwe fistel; nieuwe infecties of darmoperaties bekend
week 52
Om geïdentificeerde potentiële biomarkers te correleren met ziekteactiviteit, progressie en respons op therapie door ziekteprogressie.
Tijdsspanne: week 52
Aanwezigheid van fakkels b.v.
week 52

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermoeidheidsbeoordeling
Tijdsspanne: Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)

Geëvalueerd door Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F).

FACIT-F is een maatstaf van 40 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op dagelijkse activiteiten en functie beoordeelt.

5-punts Likert-type schaal. Subschaaldomeinen: Fysiek welbevinden, Sociaal/gezinswelzijn, Emotioneel welbevinden, Functioneel welbevinden, Vermoeidheid Minimumwaarde: 0 = beter resultaat Maximumwaarde: 160= slechtst resultaat
Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)
Beoordeling emotionele nood-depressie
Tijdsspanne: Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)

Geëvalueerd door Patient-Reported Outcomes Measurement Information System® (PROMIS®) Depressieschaal.

PROMIS-Depressie is een schaal van 8 items. Scoor tussen de 8 en 40. 8= beste gezondheidstoestand in de afgelopen 7 dagen. 40 = slechtste gezondheidstoestand in de afgelopen 7 dagen.
Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)
Beoordeling van de Algemene Gezondheidsenquête
Tijdsspanne: Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)

Geëvalueerd door de The Short Form (36) Gezondheidsenquête (SF36). SF36 is een door patiënten gerapporteerd onderzoek naar de gezondheid van patiënten dat betrekking heeft op fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheid percepties.

Scorebereik van 0 tot 100. 100= gunstiger gezondheidstoestand. 0= slechtste gezondheidstoestand.
Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)
Beoordeling van de gezondheidstoestand
Tijdsspanne: Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)

Geëvalueerd door de EQ-5D-versie met 5 niveaus (EQ-5D-5L). Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.

Score tussen 5 en 25. 5=beste gezondheidstoestand 25=slechtste gezondheidstoestand

De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.

100= beste gezondheidstoestand 0= slechtste gezondheidstoestand.
Basislijnbezoek (tijd -4 weken tot 0), bezoek 1 (tijd 0), bezoek 2 (tijd 0+2 weken), bezoek 3 (tijd 0+14 weken), bezoek 4 (tijd 0+26 weken) en bezoek 5 (tijd 0+52 weken)
Medische complicaties
Tijdsspanne: Tot week 104
Resultaat op lange termijn (complicaties tot week 104). Complicaties zoals stenose, fistel, ontwikkeling van PSC, infecties, opflakkeringen, ziekenhuisopnames, intensivering van de behandeling inclusief introductie van toxische langetermijntherapieën (d.w.z. systemische glucocorticoïden) of darmoperaties worden gedurende de gehele observatieperiode gedocumenteerd.
Tot week 104

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Central Hospital, Nancy, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laurent PEYRIN-BIROULET, CHRU of Nancy, Hepatogastroenterology Department

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 februari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 januari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2022-A02277-36

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Monsters

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren