Fenofibrato para pacientes com cirrose compensada com colangite biliar primária

Critério de inclusão:

• Deve ter fornecido consentimento informado por escrito
• Idade 18-75 anos;
• IMC 17-28 kg/m2

• Homem ou mulher com diagnóstico de CBP, por pelo menos dois dos seguintes critérios:

  1. História de PA acima do LSN por pelo menos seis meses;
  2. Títulos de AMA positivos (>1/40 na imunofluorescência ou M2 positivo por ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) ou anticorpos antinucleares específicos de PBC positivos;
  3. Resultado de biópsia hepática documentado consistente com PBC.

• Diagnóstico de cirrose compensada, demonstrado pela presença de ≥ 1 dos 4 fatores de diagnóstico a seguir

  1. A histologia foi compatível com o diagnóstico de cirrose hepática;
  2. A endoscopia mostra varizes esofágicas e gástricas ou varizes ectópicas do trato digestivo, excluindo hipertensão portal não cirrótica;
  3. Ultrassonografia ou TC e outros exames de imagem indicam características de cirrose hepática ou hipertensão portal, como esplenomegalia, veia porta ≥ 1,3 cm ou rigidez hepática medida por elastografia transitória >16,9 kPa;
  4. Indicadores de inspeção laboratorial anormais (2 de 4): 1) PLT < 100 × 109/L, e nenhuma outra razão pode ser explicada; 2) Albumina sérica <35 g/L, excluindo desnutrição ou doença renal e outras causas; 3) INR > 1,3 ou prolongamento do TP (interromper trombolíticos ou anticoagulantes por mais de 7 dias); 4) AST/PLT (APRI)>2）
• Resposta incompleta ao UDCA definida por ALP > 1,67 x LSN
• Tomando UDCA por pelo menos 6 meses (dose estável por ≥ 3 meses) antes do Dia 0

Critério de exclusão:

• História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes.
• ALT ou AST > 5×ULN, TBIL > 3×ULN.
• Se mulher: gravidez conhecida ou teste de gravidez de urina positivo (confirmado por teste de gravidez sérico positivo) ou lactante.
• Alérgico ao fenofibrato ou ácido ursodesoxicólico.
• Tomando medicamentos hepatotóxicos (por exemplo, dapsona, eritromicina, fluconazol, cetoconazol, rifampicina) por mais de 2 semanas em 6 meses e usuários hormonais de longo prazo.
• Sangramento varicoso recorrente, encefalopatia hepática mal controlada ou ascite refratária.
• Pacientes com histórico de doença cardíaca, cerebrovascular, renal, respiratória ou insuficiência funcional grave e distúrbios psiquiátricos (incluindo aqueles devidos ao abuso de álcool e drogas).
• Creatinina >1,5×ULN e depuração de creatinina <60 ml/min.
• Atualmente em uso de estatinas (como pravastatina, fluvastatina e sinvastatina), outros fibratos (como gemfibrozil e bezafibrato) e drogas estruturalmente semelhantes ao fenofibrato (como cetoprofeno).
• Planejado para receber um transplante de órgão ou um receptor de transplante de órgão.
• Precisando de transplante de fígado dentro de 1 ano de acordo com a pontuação de Mayo Rick.
• Qualquer outra condição que comprometa a segurança do sujeito ou comprometa