Efeitos de aSPIrin versus Aspirina Plus RIvaroxabana em baixa dose na inflamação da placa aterosclerótica carotídea (SPIRIT)

A doença cardiovascular é um grande problema de saúde em todo o mundo. A taxa de mortalidade ajustada por idade para doenças cardiovasculares diminuiu significativamente nas últimas décadas, e esse declínio está relacionado ao uso generalizado de medicamentos baseados em evidências. No entanto, mesmo após terapias médicas otimizadas, os pacientes permanecem em risco residual substancial de síndrome coronariana aguda (SCA) ou acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS), exigindo novas abordagens terapêuticas. A ruptura da placa e subsequente formação de trombo é a causa mais comum de SCA e AIS. A aterosclerose é uma doença imunoinflamatória crônica. Acredita-se que a inflamação seja criticamente importante para a ruptura da placa, destruindo a capa fibrosa, predispondo assim a SCA e AIS. A conversa cruzada entre a coagulação e a via inflamatória via ativação do receptor ativado por protease (PAR) foi reconhecida. O fator Xa é responsável por promover a inflamação, que participa do processo aterosclerótico e da desestabilização da placa, seja diretamente pela ativação dos PARs ou indiretamente pela geração de trombina .

No estudo Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies (COMPASS), a taxa de um composto de morte cardiovascular, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio foi menor em 24% com rivaroxabana em dose baixa (2,5 mg duas vezes ao dia) mais aspirina do que apenas com aspirina entre pacientes com doença vascular aterosclerótica estável, mas a taxa de sangramento maior foi maior em 70%. Curiosamente, a taxa de acidente vascular cerebral foi notavelmente menor em 42% com rivaroxabana mais aspirina do que apenas com aspirina. Os benefícios clínicos líquidos substanciais observados com rivaroxabana mais aspirina podem não ser totalmente explicados apenas por seu efeito antitrombótico, sugerindo efeitos pleiotrópicos associados ao antagonismo do fator Xa. Além de seu papel na hemostasia e trombose, a rivaroxabana em baixa dose pode inibir a inflamação da placa aterosclerótica e diminuir a desestabilização da placa. Para testar essa hipótese, os pesquisadores compararão os efeitos da aspirina versus aspirina mais rivaroxabana em baixa dose na inflamação da placa aterosclerótica carotídea usando imagens seriadas de 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) por emissão de pósitrons/tomografia computadorizada (PET-CT) da artéria carótida e ascendente aorta.