Auswirkungen von aSPIrin im Vergleich zu Aspirin Plus Niedrig dosiertes RIvaroxaban auf die atherosklerotische Plaque-Entzündung der Halsschlagader (SPIRIT)

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind weltweit ein großes Gesundheitsproblem. Die altersangepasste Sterblichkeitsrate für Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist in den letzten Jahrzehnten deutlich zurückgegangen, und dieser Rückgang hängt mit dem weit verbreiteten Einsatz evidenzbasierter Arzneimittel zusammen. Doch selbst bei optimaler medizinischer Therapie bleibt für Patienten ein erhebliches Restrisiko für ein akutes Koronarsyndrom (ACS) oder einen akuten ischämischen Schlaganfall (AIS), was neue therapeutische Ansätze erfordert. Plaqueruptur und nachfolgende Thrombusbildung ist die häufigste Ursache für ACS und AIS. Atherosklerose ist eine chronische immun-entzündliche Erkrankung. Es wird angenommen, dass eine Entzündung für das Aufbrechen von Plaques von entscheidender Bedeutung ist, indem sie die fibröse Kappe zerstört und dadurch für ACS und AIS prädisponiert. Über die Aktivierung des Protease-aktivierten Rezeptors (PAR) wurde eine Wechselwirkung zwischen Gerinnung und Entzündungsweg erkannt . Faktor Xa ist verantwortlich für die Förderung von Entzündungen, die entweder direkt über die Aktivierung von PARs oder indirekt über die Erzeugung von Thrombin am atherosklerotischen Prozess und der Plaque-Destabilisierung beteiligt sind.

In der COMPASS-Studie (Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies) war die kombinierte Rate aus kardiovaskulärem Tod, Schlaganfall oder Myokardinfarkt bei niedrig dosiertem Rivaroxaban (zweimal täglich 2,5 mg) plus Aspirin um 24 % niedriger als bei Aspirin allein bei Patienten mit stabiler atherosklerotischer Gefäßerkrankung, aber die Rate schwerer Blutungen war um 70 % höher. Interessanterweise war die Schlaganfallrate mit Rivaroxaban plus Aspirin um 42 % bemerkenswert niedriger als mit Aspirin allein. Der erhebliche klinische Nettonutzen, der mit Rivaroxaban plus Aspirin beobachtet wurde, lässt sich möglicherweise nicht vollständig durch ihre antithrombotische Wirkung allein erklären, was auf pleiotrope Wirkungen in Verbindung mit Faktor-Xa-Antagonismus hindeutet. Neben seiner Rolle bei Hämostase und Thrombose kann niedrig dosiertes Rivaroxaban die atherosklerotische Plaque-Entzündung hemmen und die Plaque-Destabilisierung verringern. Um diese Hypothese zu testen, vergleichen die Forscher die Wirkungen von Aspirin mit Aspirin plus niedrig dosiertem Rivaroxaban auf die atherosklerotische Plaqueentzündung der Halsschlagader unter Verwendung von serieller 18F-Fluordesoxyglukose (FDG)-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET-CT)-Bildgebung der Halsschlagader und des Aszendenten Aorta.