Effetti dell'aSPIrin rispetto all'Aspirin Plus RIvaroxaban a basso dosaggio sull'infiammazione della placca aterosclerotica carotidea (SPIRIT)

Le malattie cardiovascolari rappresentano un grave problema sanitario in tutto il mondo. Il tasso di mortalità aggiustato per età per malattie cardiovascolari è notevolmente diminuito negli ultimi decenni e questo calo è correlato all'uso diffuso di farmaci basati sull'evidenza. Tuttavia, anche con terapie mediche ottimali, i pazienti rimangono a un sostanziale rischio residuo di sindrome coronarica acuta (ACS) o ictus ischemico acuto (AIS), che richiedono nuovi approcci terapeutici. La rottura della placca e la successiva formazione di trombi è la causa più comune di ACS e AIS. L'aterosclerosi è una malattia immuno-infiammatoria cronica. Si ritiene che l'infiammazione sia di fondamentale importanza per la rottura della placca distruggendo il cappuccio fibroso, predisponendo così all'ACS e all'AIS. È stato riconosciuto il cross-talk tra la coagulazione e la via infiammatoria tramite l'attivazione del recettore attivato dalla proteasi (PAR) . Il fattore Xa è responsabile della promozione dell'infiammazione, che partecipa al processo aterosclerotico e alla destabilizzazione della placca, direttamente tramite l'attivazione dei PAR o indirettamente attraverso la generazione di trombina.

Nello studio COMPASS (Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies), il tasso di un composito di morte cardiovascolare, ictus o infarto miocardico era inferiore del 24% con rivaroxaban a basso dosaggio (2,5 mg due volte al giorno) più aspirina rispetto alla sola aspirina tra i pazienti con malattia vascolare aterosclerotica stabile, ma il tasso di sanguinamento maggiore era superiore del 70%. È interessante notare che il tasso di ictus è stato notevolmente inferiore del 42% con rivaroxaban più aspirina rispetto alla sola aspirina. I sostanziali benefici clinici netti osservati con rivaroxaban più aspirina potrebbero non essere completamente spiegati dal solo effetto antitrombotico, suggerendo effetti pleiotropici associati all'antagonismo del fattore Xa. Oltre al suo ruolo nell'emostasi e nella trombosi, rivaroxaban a basso dosaggio può inibire l'infiammazione della placca aterosclerotica e diminuire la destabilizzazione della placca. Per verificare questa ipotesi, i ricercatori confronteranno gli effetti dell'aspirina contro l'aspirina più rivaroxaban a basso dosaggio sull'infiammazione della placca aterosclerotica carotidea utilizzando la tomografia a emissione di positroni / tomografia computerizzata (PET-CT) seriale di 18F-fluorodeossiglucosio (FDG) dell'arteria carotide e ascendente aorta.