Cirurgia de conversão vs. Cuidados Paliativos no Câncer de Pâncreas Oligometastático para o Fígado (SONAR)

O câncer de pâncreas é uma doença altamente agressiva, sendo o diagnóstico em estágio avançado a apresentação mais comum, sendo a cirurgia geralmente contraindicada, independentemente do número e localização das metástases. Entre os vários locais metastáticos, o envolvimento hepático é particularmente comum. A abordagem convencional para doença metastática é a quimioterapia sistêmica, que visa controlar o crescimento tumoral, reduzir os sintomas e melhorar a qualidade de vida. No entanto, o papel das terapias locais agressivas, como a remoção cirúrgica do tumor primário e das metástases hepáticas, está sob investigação ativa e debate clínico para pacientes que apresentam resposta ou estabilidade da doença após tratamento quimioterápico no contexto da doença oligometastática. O estágio oligometastático, definido como a presença de um número limitado de lesões metastáticas em órgãos específicos, oferece uma oportunidade potencial para intervenções locorregionais. Os defensores da intervenção cirúrgica argumentam que a remoção completa do tumor após a terapia sistêmica de primeira linha ideal pode erradicar a fonte primária do câncer e eliminar ou controlar os locais metastáticos. Esta abordagem poderia potencialmente melhorar o controle da doença, a sobrevivência e a qualidade de vida de pacientes selecionados. Este estudo prospectivo visa, portanto, comparar a eficácia e segurança de uma abordagem cirúrgica versus tratamento paliativo sozinho em pacientes com câncer pancreático oligometastático ressecável para o fígado, com doença estável ou resposta terapêutica após quimioterapia de primeira linha.

Este é um ensaio clínico multicêntrico internacional randomizado e controlado promovido pela Universidade de Pádua. O estudo pretende inscrever 28 pacientes por braço, para um total de 56. O estudo incluirá pacientes adultos com 18 anos ou mais com adenocarcinoma pancreático confirmado citologicamente ou histologicamente e metástases hepáticas documentadas radiologicamente. Os pacientes elegíveis devem apresentar doença oligometastática síncrona, definida como um número limitado de metástases hepáticas (até 3 lesões) sem evidência de metástases extra-hepáticas, com base em discussão multidisciplinar. O tumor pancreático primário ainda deve estar presente no momento da inscrição. Os pacientes inscritos devem ter recebido pelo menos 6 meses de quimioterapia sistêmica. Pacientes elegíveis com resposta/estabilidade após quimioterapia de primeira linha serão submetidos à ressecção cirúrgica ou quimioterapia contínua, dependendo do braço para o qual foram randomizados. Os pacientes serão designados em uma proporção de 1:1 para o braço de ressecção cirúrgica (n=28) ou para o braço de cuidados paliativos (n=28). A randomização será realizada centralmente usando uma sequência de randomização gerada por computador. Fatores de estratificação, como status de desempenho ECOG, nível sérico de Ca 19-9 na inscrição, localização do tumor pancreático primário e centro participante, serão usados ​​para garantir o equilíbrio entre os dois braços do estudo. Devido à natureza das intervenções, não é viável cegar os pacientes e os médicos responsáveis ​​pelo tratamento quanto à alocação do tratamento. Após a inscrição, o paciente deve consentir em participar do estudo randomizado descrito acima. Os dois braços de randomização são os seguintes:

A) Braço de ressecção cirúrgica: os pacientes neste braço serão submetidos à ressecção cirúrgica do tumor primário e das metástases hepáticas. A abordagem cirúrgica, extensão da ressecção e manejo perioperatório seguirão os protocolos padrão de cada centro participante. Ressecções vasculares venosas podem ser realizadas para alcançar radicalidade oncológica. Ressecções hepáticas padrão ou poupadoras de parênquima podem ser realizadas para a ressecção de metástases hepáticas. Alternativamente, a ablação percutânea ou por microondas de lesões hepáticas <20 mm é possível se for tecnicamente viável. A quimioterapia e/ou radioterapia pós-operatória podem ser administradas com base em decisões multidisciplinares e avaliações de casos individuais.

B) Braço de Cuidados Paliativos: Os pacientes neste braço continuarão a receber cuidados paliativos, consistindo em observação ou continuação da quimioterapia com base na escolha do investigador e na duração da quimioterapia de primeira linha. Se necessário, continuarão com a quimioterapia sistêmica, conforme recebida durante a fase inicial do tratamento, seguindo um protocolo de quimioterapia aprovado pela instituição e adaptado à preferência do médico assistente. Os pacientes serão submetidos a avaliações regulares em intervalos predefinidos ao longo do período do estudo. Essas avaliações incluirão avaliações clínicas, exames laboratoriais, imagens radiológicas (como tomografia computadorizada abdominal e de tórax com contraste), avaliações de qualidade de vida e avaliações nutricionais. A frequência das avaliações pode variar dependendo da fase do estudo, mas geralmente ocorrerá a cada 8-12 semanas de acordo com a prática clínica. Estas avaliações fornecerão dados sobre parâmetros primários e secundários. O acompanhamento mínimo especificado pelo protocolo do estudo é de 2 anos a partir da randomização.