Konverteringskirurgi vs. Palliativ pleje i bugspytkirtelkræft Oligometastatisk til leveren (SONAR)

Kræft i bugspytkirtlen er en meget aggressiv sygdom, hvor diagnose i fremskreden stadium er den mest almindelige præsentation, hvor operation normalt er kontraindiceret uanset antallet og placeringen af ​​metastaser. Blandt de forskellige metastatiske steder er leverpåvirkning særlig almindelig. Den konventionelle tilgang til metastatisk sygdom er systemisk kemoterapi, rettet mod at kontrollere tumorvækst, reducere symptomer og forbedre livskvaliteten. Rollen af ​​aggressive lokale terapier, såsom kirurgisk fjernelse af den primære tumor og levermetastaser, er imidlertid under aktiv undersøgelse og klinisk debat for patienter, der viser respons eller sygdomsstabilitet efter kemoterapibehandling i forbindelse med oligometastatisk sygdom. Det oligometastatiske stadium, defineret som tilstedeværelsen af ​​et begrænset antal metastatiske læsioner i specifikke organer, giver en potentiel mulighed for lokoregionale indgreb. Tilhængere af kirurgisk indgreb hævder, at fuldstændig fjernelse af tumoren efter optimal førstelinjes systemisk terapi kan udrydde den primære cancerkilde og eliminere eller kontrollere metastatiske steder. Denne tilgang kan potentielt forbedre sygdomskontrol, overlevelse og livskvalitet for udvalgte patienter. Denne prospektive undersøgelse har således til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​en kirurgisk tilgang versus palliativ behandling alene hos patienter med resektabel oligometastatisk bugspytkirtelcancer til leveren, med stabil sygdom eller terapeutisk respons efter første-linje kemoterapi.

Dette er et internationalt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg fremmet af University of Padua. Studiet sigter mod at indskrive 28 patienter pr. arm, i alt 56. Studiet vil omfatte voksne patienter i alderen 18 år eller ældre med cytologisk eller histologisk bekræftet pancreas-adenokarcinom og radiologisk dokumenterede levermetastaser. Berettigede patienter skal præsenteres med synkron oligometastatisk sygdom, defineret som et begrænset antal levermetastaser (op til 3 læsioner) uden tegn på ekstrahepatiske metastaser, baseret på en tværfaglig diskussion. Den primære bugspytkirteltumor skal stadig være til stede på tidspunktet for indskrivningen. Tilmeldte patienter skal have modtaget mindst 6 måneders systemisk kemoterapi. Berettigede patienter med respons/stabilitet efter første-line kemoterapi vil gennemgå enten kirurgisk resektion eller kontinuerlig kemoterapi, afhængigt af den arm, som de er randomiseret til. Patienterne vil blive tildelt i forholdet 1:1 til enten den kirurgiske resektionsarm (n=28) eller den palliative plejearm (n=28). Randomisering vil blive udført centralt ved hjælp af en computergenereret randomiseringssekvens. Stratificeringsfaktorer, såsom ECOG Performance Status, serum Ca 19-9 niveau ved indskrivning, primær pancreas tumor placering og deltagende center, vil blive brugt til at sikre balance mellem de to undersøgelsesarme. På grund af interventionernes karakter er det ikke muligt at blinde patienter og behandlende læger til behandlingstildeling. Ved tilmelding skal patienten give samtykke til at deltage i det ovenfor beskrevne randomiserede studie. De to randomiseringsarme er som følger:

A) Kirurgisk resektionsarm: Patienter i denne arm vil gennemgå kirurgisk resektion af både den primære tumor og levermetastaser. Den kirurgiske tilgang, omfanget af resektion og perioperativ behandling vil følge standardprotokollerne for hvert deltagende center. Venøse vaskulære resektioner kan udføres for at opnå onkologisk radikalitet. Standard eller parenkymbesparende leverresektioner kan udføres til resektion af levermetastaser. Alternativt er perkutan eller mikrobølgeablation af leverlæsioner <20 mm mulig, hvis det er teknisk muligt. Postoperativ kemoterapi og/eller strålebehandling kan administreres baseret på tværfaglige beslutninger og individuelle case-evalueringer.

B) Palliativ plejearm: Patienter i denne arm vil fortsat modtage palliativ pleje, bestående af observation eller fortsættelse af kemoterapi baseret på investigatorens valg og varigheden af ​​førstelinjekemoterapi. Om nødvendigt vil de fortsætte med systemisk kemoterapi, som modtaget i den indledende behandlingsfase, efter en institutionsgodkendt kemoterapiprotokol tilpasset den behandlende læges præference. Patienter vil gennemgå regelmæssige evalueringer med foruddefinerede intervaller gennem hele undersøgelsesperioden. Disse evalueringer vil omfatte kliniske vurderinger, laboratorietests, røntgenologisk billeddannelse (såsom abdominal- og bryst-CT-scanninger med kontrast), vurderinger af livskvalitet og ernæringsmæssige evalueringer. Hyppigheden af ​​evalueringer kan variere afhængigt af studiefasen, men vil generelt forekomme hver 8.-12. uge i henhold til klinisk praksis. Disse vurderinger vil give data om primære og sekundære endepunkter. Den minimumsopfølgning, der er specificeret af undersøgelsesprotokollen, er 2 år fra randomisering.