Ридафоролимус (AP23573/MK-8669) у участников с таксан-резистентным андроген-независимым раком простаты (AIPC) (MK-8669-017)

Критерии включения:

• Пациенты мужского пола в возрасте ≥ 18 лет с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы.
• Клинически рефрактерна к гормональной терапии (орхиэктомия или агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона).
• Наличие метастатического рака предстательной железы, который соответствует хотя бы одной категории оценки из перечисленных: * Поддающееся измерению заболевание: поражение (я), которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥ 20 мм с использованием обычных методов или ≥ 10 мм с помощью спиральной КТ. сканирование (или, в противном случае, не менее чем в два раза больше интервала реконструкции для КТ или МРТ). *Заболевание, не поддающееся измерению: поражения, отмеченные при визуализирующих исследованиях (включая метастатические поражения костей при сканировании костей) или другие не поддающиеся измерению поражения согласно модифицированным критериям RECIST. * Прогрессирующее заболевание после схемы цитотоксической химиотерапии рака предстательной железы.
• Предшествующее лечение по крайней мере одной схемой химиотерапии, содержащей таксан. До включения в исследование пациенты могли пройти не более 3 дополнительных схем цитотоксической химиотерапии.
• Орхиэктомия или кастрация уровня тестостерона, поддерживаемого агонистом/антагонистом ЛГРГ <50 нг/мл.
• Прогнозируемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 2.
• Адекватная функция почек и печени, определяемая как: *Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН для учреждения; * АСТ и/или АЛТ ≤ 3 х ВГН для учреждения (≤ 5 х ВГН, если присутствуют метастазы в печени); *Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл; *Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН для учреждения (или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2)
• Адекватная функция костного мозга, определяемая как: *ANC ≥ 1,5 x 10^9/л; *Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
• Холестерин сыворотки < 350 мг/дл и триглицериды < 400 мг/дл.
• Пациенты мужского пола, которые не стерильны хирургически, должны дать согласие на использование надежных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Способен понять и дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Наличие активных или прогрессирующих метастазов в головной мозг.
• Предшествующая терапия рапамицином, аналогами рапамицина или такролимусом.
• Предшествующее негормональное противораковое лечение (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, модификаторы биологического ответа, ингибиторы сигнальной трансдукции и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы ридафоролимуса
• Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией (за исключением периферической невропатии ≤ 1 степени по критериям токсичности NCI).
• Другое первичное злокачественное новообразование в течение последних трех лет (за исключением немеланомного рака кожи).
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к препаратам, содержащим полисорбат 80 (Твин) или любой другой вспомогательный компонент, содержащийся в исследуемом препарате.
• Известная гиперчувствительность 3 или 4 степени к макролидным антибиотикам (например, кларитромицину, эритромицину, азитромицину).
• Значительное неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Известная ВИЧ-инфекция.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель до первой дозы ридафоролимуса
• Параллельное лечение иммунодепрессантами, кроме назначенных кортикостероидов, в стабильных дозах в течение ≥ 2 недель до первой запланированной дозы исследуемого препарата.
• Неадекватное восстановление после какой-либо предшествующей хирургической процедуры или перенесенной какой-либо серьезной хирургической процедуры в течение 2 недель до первой дозы ридафоролимуса.
• Наличие любого другого опасного для жизни заболевания или дисфункции системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого препарата.