GW815SF для хронической обструктивной болезни легких (хронический бронхит, эмфизема)

Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)

НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством. СНЯ включают неблагоприятные события, которые приводят к любому из следующих исходов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, постоянная или серьезная нетрудоспособность или существенное нарушение способности выполнять нормальные функции, или врожденная аномалия. /врожденный дефект. Важные медицинские события, которые могут не привести к смерти, быть опасными для жизни или потребовать госпитализации, могут считаться серьезными, если на основании соответствующего медицинского заключения они могут поставить под угрозу участника и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных в это определение.

Количество участников с аномальными (выпадающими из нормального диапазона) гематологическими параметрами

Гематологические параметры: эритроциты (эритроциты), гемоглобин (Hb), гематокрит, количество тромбоцитов (ПК), лейкоциты (лейкоциты), базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, лимфоциты и моноциты были представлены как выбросы из нормального диапазона как > верхний предел и <нижний предел. Было представлено только количество участников с гематологическими показателями вне нормального диапазона.

Количество участников с аномальными (выпадающими из нормального диапазона) параметрами клинической биохимии

Параметры клинической химии: общий билирубин (ТБ), щелочная фосфатаза (Ал-Ф), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспаратаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтранспептидаза (ГТФ), лактатдегидрогеназа (ЛДГ), общий холестерин (ОХ), Глюкоза, креатинин, азот мочевины крови (BUN), мочевая кислота (UA), натрий (Na), калий (K), хлорид (Cl) и кальций (Ca) были представлены как выбросы из нормального диапазона как > верхний предел и < нижний предел. Было представлено только количество участников со значениями клинической химии вне нормального диапазона.

Количество участников с аномальными (отклонением от исходного уровня) параметрами анализа мочи

Параметры анализа мочи: белок мочи, глюкоза и уробилиноген были представлены как отклонение от исходного уровня. Было представлено только количество участников со значениями анализа мочи выше исходных значений. Знак «плюс» увеличивается при более высоком уровне глюкозы и белков в моче: 1+: слабо положительный, 2+: положительный, 3+: высокий положительный и 4+: сильно положительный.

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем уровня кортизола 1 в плазме

В каждый день оценки на 24-й и 52-й неделе функциональные тесты коры надпочечников проводились с 8:00 до 10:00 утра. Дополнительные измерения проводились при последующем посещении, если измерения, сделанные на неделе 52, выявляли какие-либо клинически значимые отклонения. Образцы крови были взяты у участников в состоянии покоя перед проведением спирометрии. Исходное значение представляло собой измерение, проведенное в начале вводного периода или периода лечения. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус значение на базовом уровне.

Средний уровень кортизола 2 в плазме

В каждый день оценки на 24-й, 52-й неделе и в последующем функциональные тесты коры надпочечников проводились с 8:00 до 10:00 утра. Дополнительные измерения проводились при последующем посещении, если измерения, сделанные на неделе 52, выявляли какие-либо клинически значимые отклонения. Образцы крови были взяты у участников в состоянии покоя перед проведением спирометрии.

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)

Систолическое и диастолическое АД измеряли в положении сидя. Исходное значение представляло собой измерение, проведенное в начале вводного периода или периода лечения. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус значение на базовом уровне.

Среднее изменение частоты пульса по сравнению с исходным уровнем

Частоту пульса измеряли в положении сидя. Исходное значение представляло собой измерение, проведенное в начале вводного периода или периода лечения. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус значение на базовом уровне.

Количество участников с аномальными результатами осмотра ротоглотки

Участникам с подозрением на оральную инфекцию (кандидоз) проводили осмотр ротоглотки.

Количество участников с аномальными (клинически значимыми) результатами электрокардиограммы (ЭКГ)

В каждый день оценки на 24-й, 52-й неделе и в последующем выполнялась ЭКГ в 12 отведениях. Дополнительные измерения проводились при последующем посещении, если измерения, сделанные на неделе 52, выявляли какие-либо клинически значимые отклонения.

Среднее изменение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) по сравнению с исходным уровнем

В каждый день оценки на неделе 52 и в последующие дни МПК пиломатериалов (L1-L4) определяли с помощью измерителя МПК методом двухэнергетического рентгеновского поглощения (DEXA). Исходным значением было измерение, проведенное в течение периода приработки. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус значение на базовом уровне.

Среднее изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем

Массу тела измеряли во время вводного периода, на 24-й и 52-й неделе.

Количество участников с аномальными (клинически значимыми) результатами офтальмологического обследования

В каждый день оценки на 24-й, 52-й неделе и в последующем проводились офтальмологические исследования (зрение, роговица, хрусталик, внутриглазное давление, глазное дно) для определения наличия или отсутствия глаукомы и катаракты.

Среднее изменение пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем

ПСВ — максимальная скорость выдоха, измеряемая с помощью спирометра. Участник отдыхал непосредственно перед измерением. В каждый момент измерения участник выдыхал не менее 6 секунд, где это было возможно. В каждый момент измерения получали не менее 3 показаний, и три показания, полученные соответствующим образом, сохраняли. Исходным значением было значение, измеренное при посещении 2. Однако, когда значение при посещении 2 отсутствовало, значение при посещении 1 использовалось в качестве исходного уровня. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус базовое значение.

Среднее изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем

ФЖЕЛ — количество воздуха, которое можно форсированно выдохнуть из легких после максимально глубокого вдоха, измеренное с помощью спирометра. Участник отдыхал непосредственно перед измерением. В каждый момент измерения участник выдыхал не менее 6 секунд, где это было возможно. В каждый момент измерения получали не менее 3 показаний, и три показания, полученные соответствующим образом, сохраняли. Исходным значением было значение, измеренное при посещении 2. Однако, когда значение при посещении 2 отсутствовало, значение при посещении 1 использовалось в качестве исходного уровня. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус базовое значение.

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем максимальной скорости выдоха при 25% (V25) и 50% (V50) ЖЕЛ

V25 и V50 измеряли с помощью спирометра. Участник отдыхал непосредственно перед измерением. В каждый момент измерения участник выдыхал не менее 6 секунд, где это было возможно. В каждый момент измерения получали не менее 3 показаний, и три показания, полученные соответствующим образом, сохраняли. Исходным значением было значение, измеренное при посещении 2. Однако, когда значение при посещении 2 отсутствовало, значение при посещении 1 использовалось в качестве исходного уровня. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус базовое значение.

Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в процентах дней без использования экстренного лекарства

В начале вводного периода участнику выдавали спасательное лекарство (аэрозоль сульфата сальбутамола, предоставленный в качестве исследуемого продукта) и, при необходимости, спейсер. При каждой записи в дневнике хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) участник записывал в дневнике ХОБЛ количество случаев введения неотложной помощи за предыдущие 24 часа. Базовый уровень представлял собой среднее значение за последующие 7 дней непосредственно перед посещением 2. Изменением по сравнению с исходным уровнем было любое значение после исходного уровня минус исходное значение.

Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки симптомов в отношении одышки, кашля, выделения мокроты и ночных пробуждений

Участник записал баллы по шкале от 0 до 4 для одышки и ночных пробуждений, где 0 указывало на отсутствие симптомов, а 4 указывало на тяжелые симптомы; по шкале от 0 до 3 для кашля и образования мокроты, где 0 указывает на отсутствие симптомов, а 3 указывает на тяжелые симптомы, за 24 часа до каждой записи в дневнике ХОБЛ. Исходным уровнем было среднее значение за 7 последовательных дней непосредственно перед визитом 2. Изменением по сравнению с базовым уровнем было любое значение после базового уровня минус базовое значение.

Средняя частота обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени тяжести

Обострение определялось как ухудшение симптомов кашля, выделения мокроты и одышки у участника, требующее смены лекарства. Когда наблюдалось умеренное или тяжелое обострение ХОБЛ, детали (дата начала, исход, дата разрешения/смерти, тяжесть, лекарства, назначенные для лечения, требовало ли обострение ХОБЛ госпитализации, требовало ли обострение ХОБЛ исключения участника из исследования) записано.

Средняя наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (Cmax) флутиказона пропионата (FP)

Для анализа фармакокинетических (ФК) параметров ФП образцы крови брали непосредственно перед введением дозы (в течение одного часа до введения дозы), через 30, 45 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы для определения концентрации препарата в плазме. Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.

Средняя Cmax салметерола

Для анализа фармакокинетических параметров салметерола образцы крови брали непосредственно перед дозированием (в течение одного часа до дозирования), через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозирования для определения концентрации лекарственного средства в плазме. Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.

Среднее время наблюдаемой максимальной концентрации в плазме (Tmax) FP

Для анализа фармакокинетических параметров ФП образцы крови брали непосредственно перед введением дозы (в течение одного часа до введения дозы), через 30, 45 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы для определения концентрации лекарственного средства в плазме. . Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.

Медиана Tmax салметерола

Для анализа фармакокинетических параметров салметерола образцы крови брали непосредственно перед дозированием (в течение одного часа до дозирования), через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозирования для определения концентрации лекарственного средства в плазме. Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.

Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени в течение интервала дозирования [AUC(0-tau)] FP

Для анализа фармакокинетических параметров ФП образцы крови брали непосредственно перед введением дозы (в течение одного часа до введения дозы), через 30, 45 минут, 1, 2, 3, 4, 6, 8 и 12 часов после введения дозы для определения концентрации лекарственного средства в плазме. . Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.

Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до последней измеряемой концентрации в плазме [AUC (0-t)] салметерола

Для анализа фармакокинетических параметров салметерола образцы крови брали непосредственно перед дозированием (в течение одного часа до дозирования), через 5, 15, 30, 45 минут, 1, 2, 3 и 4 часа после дозирования для определения концентрации лекарственного средства в плазме. Исследуемый продукт принимали натощак непосредственно перед каждым забором крови. Параметры были рассчитаны независимым от модели методом с данными профиля концентрации в плазме во времени у отдельных участников.