GW815SF krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (krooninen keuhkoputkentulehdus, emfyseema)

Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)

AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. SAE:t sisältävät haittatapahtumat, jotka johtavat johonkin seuraavista seurauksista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä työkyvyttömyys tai huomattava häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja toimintoja tai synnynnäinen poikkeama /sikiövaurio. Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai jotka vaativat sairaalahoitoa, voidaan pitää vakavina, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa osallistujan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin kohdassa lueteltujen seurausten estämiseksi. tämä määritelmä.

Osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja (poikkeavia normaalialueelta) hematologisia parametreja

Hematologiset parametrit: Punaiset verisolut (RBC), hemoglobiini (Hb), hematokriitti, verihiutaleiden määrä (PC), valkosolut (WBC), basofiilit, eosinofiilit, neutrofiilit, lymfosyytit ja monosyytit esitettiin poikkeavina normaalialueelta kuten > yläraja ja < alaraja. Esitettiin vain niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset arvot ovat normaalin alueen ulkopuolella.

Osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian parametrit ovat epänormaaleja (poikkeavia normaalialueelta)

Kliiniset kemialliset parametrit: kokonaisbilirubiini (TB), alkalinen fosfataasi (Al-P), alaniiniaminotransferaasi (ALT), asparaattiaminotransferaasi (AST), gammaglutamyylitranspeptidaasi (GTP), laktaattidehydrogenaasi (LDH), kokonaiskolesteroli (TC), Glukoosi, kreatiniini, veren urea typpi (BUN), virtsahappo (UA), natrium (Na), kalium (K), kloridi (Cl) ja kalsium (Ca) esitettiin poikkeavina normaalialueelta ylärajaksi ja < alaraja. Esitettiin vain määrä osallistujia, joiden kliinisen kemian arvot olivat normaalin alueen ulkopuolella.

Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit (siirtymä lähtötilanteesta) virtsananalyysiparametrit

Virtsan analyysiparametrit: Virtsan proteiini, glukoosi ja urobilinogeeni esitettiin siirtymänä lähtötasosta. Esitettiin vain niiden osallistujien määrä, joiden virtsaanalyysiarvot olivat perusarvoja suuremmat. Plus-merkki kasvaa, kun virtsan glukoosi- ja proteiinipitoisuudet ovat korkeammat: 1+: hieman positiivinen, 2+: positiivinen, 3+: erittäin positiivinen ja 4+: voimakkaasti positiivinen.

Plasman kortisolitason 1 keskimääräinen muutos lähtötasosta

Jokaisena arviointipäivänä viikoilla 24 ja 52 lisämunuaisen kuoren toimintatestit suoritettiin aamulla klo 8.00-10.00. Lisämittauksia tehtiin seurantakäynnillä, jos viikolla 52 tehdyt mittaukset paljastivat kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Osallistujilta otettiin verinäytteitä levossa ennen spirometriaa. Perusarvo oli mittaus, joka tehtiin sisäänajon tai hoitojakson alussa. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustilan jälkeinen arvo miinus lähtötilanteen arvo.

Plasman keskimääräinen kortisolitaso 2

Jokaisena arviointipäivänä viikolla 24, 52 ja seurantaan tehtiin lisämunuaiskuoren toimintakokeet aamulla klo 8.00-10.00. Lisämittauksia tehtiin seurantakäynnillä, jos viikolla 52 tehdyt mittaukset paljastivat kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Osallistujilta otettiin verinäytteitä levossa ennen spirometriaa.

Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) keskimääräinen muutos lähtötasosta

Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattiin istuma-asennossa. Perusarvo oli mittaus, joka tehtiin sisäänajon tai hoitojakson alussa. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustilan jälkeinen arvo miinus lähtötilanteen arvo.

Sykkeen keskimääräinen muutos lähtötasosta

Pulssi mitattiin istuma-asennossa. Perusarvo oli mittaus, joka tehtiin sisäänajon tai hoitojakson alussa. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustilan jälkeinen arvo miinus lähtötilanteen arvo.

Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit suun ja nielun tutkimukset

Suunnielun tutkimus suoritettiin osallistujille, joilla epäiltiin suun infektiota (kandidiaasi).

Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit (kliinisesti merkittävät) elektrokardiogrammin (EKG) löydökset

Jokaisena arviointipäivänä viikolla 24, 52 ja seuranta suoritettiin 12-kytkentäinen EKG. Lisämittauksia tehtiin seurantakäynnillä, jos viikolla 52 tehdyt mittaukset paljastivat kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

Luun mineraalitiheyden (BMD) keskimääräinen muutos lähtötasosta

Jokaisena arviointipäivänä viikolla 52 ja seurantaan puutavaran (L1-L4) BMD määritettiin BMD-mittarilla kaksoisenergia-röntgenabsorptiomenetelmällä (DEXA). Perusarvo oli sisäänajojakson aikana tehty mittaus. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustilan jälkeinen arvo, josta on vähennetty lähtötilanteen arvo.

Painon keskimääräinen muutos lähtötasosta

Ruumiinpaino mitattiin sisäänajojakson aikana, viikoilla 24 ja 52.

Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit (kliinisesti merkittävät) oftalmologiset tutkimukset

Jokaisena arviointipäivänä viikolla 24, 52 ja seurantaan tehtiin oftalmologisia tutkimuksia (näkö, sarveiskalvo, linssi, silmänsisäinen paine, silmänpohja) glaukooman ja kaihien olemassaolon tai puuttumisen määrittämiseksi.

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta uloshengityshuippuvirtauksessa (PEF)

PEF oli suurin uloshengityksen nopeus mitattuna spirometrillä. Yksi osallistuja lepäsi juuri ennen mittausta. Jokaisella mittaushetkellä osallistuja hengähti vähintään 6 sekuntia aina kun mahdollista. Joka mittaushetkellä saatiin vähintään 3 lukemaa ja kolme sopivalla tavalla saatua lukemaa tallennettiin. Perustasoarvo oli käynnillä 2 mitattu arvo. Kuitenkin, kun käynnin 2 arvo puuttui, käynnin 1 arvoa käytettiin lähtötasona. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustason jälkeinen arvo miinus perustason arvo.

Pakotetun elinvoimakapasiteetin (FVC) keskimääräinen muutos lähtötasosta

FVC oli ilmamäärä, joka voidaan väkisin hengittää ulos keuhkoista spirometrillä mitattuna syvimmän mahdollisen hengityksen jälkeen. Yksi osallistuja lepäsi juuri ennen mittausta. Jokaisella mittaushetkellä osallistuja hengähti vähintään 6 sekuntia aina kun mahdollista. Joka mittaushetkellä saatiin vähintään 3 lukemaa ja kolme sopivalla tavalla saatua lukemaa tallennettiin. Perustasoarvo oli käynnillä 2 mitattu arvo. Kuitenkin, kun käynnin 2 arvo puuttui, käynnin 1 arvoa käytettiin lähtötasona. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustason jälkeinen arvo miinus perustason arvo.

Keskimääräinen muutos lähtötasosta maksimaalisen uloshengitysvirtauksen nopeudella 25 % (V25) ja 50 % (V50) elintärkeästä kapasiteetista

V25 ja V50 mitattiin spirometrillä. Yksi osallistuja lepäsi juuri ennen mittausta. Jokaisella mittaushetkellä osallistuja hengähti vähintään 6 sekuntia aina kun mahdollista. Joka mittaushetkellä saatiin vähintään 3 lukemaa ja kolme sopivalla tavalla saatua lukemaa tallennettiin. Perusarvo oli käynnillä 2 mitattu arvo. Kuitenkin, kun käynnin 2 arvo puuttui, käynnin 1 arvoa käytettiin lähtötasona. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustason jälkeinen arvo miinus perustason arvo.

Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta prosentteina päivistä, joissa ei ole käytetty pelastuslääkkeitä

Osallistujalle jaettiin pelastuslääke (salbutamolisulfaattiaerosoli tutkimustuotteena) ja tarvittaessa välikappale sisäänajojakson alussa. Osallistuja kirjasi keuhkoahtaumatautipäiväkirjaan jokaisena ajankohtana, kun hän kirjasi keuhkoahtaumatautipäiväkirjaan keuhkoahtaumatautipäiväkirjaan hengitettyjen pelastuslääkityskertojen lukumäärän viimeisen 24 tunnin aikana. Perustaso oli peräkkäisten 7 päivän keskiarvo juuri ennen käyntiä 2. Muutos lähtötilanteesta oli mikä tahansa perustilan jälkeinen arvo miinus perusarvo.

Muutos oirepisteiden lähtötasosta hengenahdistuksen, yskän, ysköksen ja yöaikojen heräämisen suhteen

Osallistuja kirjasi pisteet asteikolla 0-4 hengenahdistus ja yöaikainen herääminen, jossa 0 osoitti, ettei oireita ja 4 osoitti vakavia oireita; asteikolla 0-3 yskän ja ysköksen erittymisen osalta, jossa 0 osoitti, ettei oireita ja 3 osoitti vakavia oireita, 24 tunnin aikana ennen jokaista merkintää COPD-päiväkirjaan. Lähtötaso oli 7 peräkkäisen päivän keskiarvo juuri ennen käyntiä2. Muutos perustilanteesta oli mikä tahansa perustason jälkeinen arvo miinus perustason arvo.

Keskivaikean ja vaikean kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) pahenemistaajuus

Pahenemisvaiheeksi määriteltiin osallistujan yskän, ysköksen erittymisen ja hengenahdistuksen oireiden paheneminen, joka vaati lääkityksen vaihtamista. Kun havaittiin kohtalainen tai vaikea keuhkoahtaumatautien paheneminen, yksityiskohdat (alkamispäivä, tulos, paranemis-/kuolemapäivä, vaikeusaste, hoitoon annetut lääkkeet, vaatiko COPD:n paheneminen sairaalahoitoa, vaatiko keuhkoahtaumatautien paheneminen osallistujan vetäytymistä tutkimuksesta) tallennettu.

Flutikasonipropionaatin (FP) keskimääräinen havaittu maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)

FP:n farmakokineettisten (PK) parametrien analysointia varten verinäytteitä otettiin juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostelun jälkeen. plasman lääkepitoisuudet. Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.

Salmeterolin keskimääräinen Cmax

Salmeterolin PK-parametrien analysointia varten otettiin verinäytteitä juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen plasman lääkeainepitoisuuksien määrittämiseksi. Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.

FP:n havaitun maksimiplasman pitoisuuden (Tmax) mediaaniaika

FP:n PK-parametrien analysointia varten otettiin verinäytteitä juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen plasman lääkeainepitoisuuksien määrittämiseksi. . Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.

Salmeterolin mediaani Tmax

Salmeterolin PK-parametrien analysointia varten otettiin verinäytteitä juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen plasman lääkeainepitoisuuksien määrittämiseksi. Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.

Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla FP:n annosteluvälin yli [AUC(0-tau)]

FP:n PK-parametrien analysointia varten otettiin verinäytteitä juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen plasman lääkeainepitoisuuksien määrittämiseksi. . Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.

Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta viimeiseen määritettävään salmeterolin plasmakonsentraatioon [AUC (0-t)]

Salmeterolin PK-parametrien analysointia varten otettiin verinäytteitä juuri ennen annostelua (yhden tunnin sisällä ennen annostelua), 5, 15, 30, 45 minuuttia, 1, 2, 3 ja 4 tuntia annostuksen jälkeen plasman lääkeainepitoisuuksien määrittämiseksi. Tutkimustuote otettiin paastotilassa juuri ennen jokaista verinäytteenottoa. Parametrit laskettiin mallista riippumattomalla menetelmällä yksittäisten osallistujien plasman pitoisuus-aikaprofiilitietojen avulla.