Бевацизумаб и эрлотиниб при неоперабельной и метастатической гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз гепатоцеллюлярной карциномы, независимо от места биопсии.
• Субъекты с массой печени и заметно повышенным уровнем АФП (> 500 нг/мл) подходят.
• Субъекты не должны быть включены в график трансплантации печени.
• Субъекты могут пройти предшествующую терапию сорафенибом (нексаваром), только если терапия была прекращена из-за токсичности или аллергической реакции вскоре после начала. Субъекты должны лечиться менее двух недель, чтобы иметь право на участие.
• Разрешена лучевая терапия для паллиативного воздействия на области вне локализации опухоли, используемые для измерений. Если субъект получил лучевую терапию печени, субъект соответствует критериям, если имеется новое поражение или если предыдущее поражение увеличилось в размере.
• Субъекты, выздоровевшие после предыдущей хирургической процедуры
• Статус производительности ECOG 0-2
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Быть признанным нерезектабельным или не подходящим кандидатом на операцию
• Адекватные функции органов
• Билирубин сыворотки <3 мг/дл, АСТ <5xВГН, АЛТ <5xВГН
• Сывороточный альбумин > 2,5 г/дл
• Креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
• АНК >1200 мм3
• Количество тромбоцитов >75 000/мл
• ПВ/МНО < 1,5 х ВГН
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
• Субъекты должны иметь возможность подписать информированное согласие и согласиться соблюдать терапию и последующее наблюдение.
• Отрицательный тест на беременность у женщин с детородным потенциалом в течение одной недели до начала лечения.
• Фертильные мужчины и женщины должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и по крайней мере в течение 1 недели после терапии.
• Возраст >/= 18 лет. Препараты бевацизумаб и эрлотиниб не изучались у детей, поэтому дозы, используемые в этом исследовании, нельзя считать безопасными для детей.

Критерий исключения:

• Хирургически операбельное заболевание
• Субъекты с активными бактериальными инфекциями
• Субъекты с метастазами в головной мозг
• Беременные женщины (положительный тест на беременность) или кормящие
• Никакие другие злокачественные новообразования не допускаются, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного (или плоскоклеточного) рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого у субъекта не было признаков заболевания в течение пяти лет.
• Аномалии роговицы, основанные на анамнезе (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена) или врожденная аномалия (например, дистрофия Фукса).
• Текущее, недавнее (в течение 4 недель после первой инфузии в исследовании) или запланированное участие в экспериментальном исследовании лекарственного препарата, отличном от спонсируемого Genentech исследования рака бевацизумаба/эрлотиниба.
• Печеночная энцефалопатия (по оценке лечащего врача)
• Неконтролируемое артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
• Нестабильная стенокардия
• Застойная сердечная недостаточность II или более высокой степени по NYHA
• История или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев
• История инсульта в течение 6 мес.
• Клинически значимое заболевание периферических сосудов (клинически значимое венозное или артериальное тромботическое заболевание).
• Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
• Белок мочи: коэффициент креатинина > 1,0 при скрининге
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные лекарства или к необходимости внутривенного переедания.
• В анамнезе значительные желудочно-кишечные кровотечения, требующие процедурного вмешательства (например, бандажирование варикозно расширенных вен, процедура TIPS, эмболизация артерий, местная коагуляционная терапия) в течение шести месяцев до начала исследования. День 0.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Малые хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0