Vorinostat and Alvocidib in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
A Phase I Study of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) in Combination With Flavopiridol in Advanced Solid Tumors
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of vorinostat (SAHA) when given in combination with flavopiridol (alvocidib) in patients with advanced solid tumors.
II. Obtain preliminary data on the therapeutic activity of SAHA and flavopiridol in these patients.
III. Evaluate the role of p21, p53, and apoptotic markers relative to treatment response in patients treated with this regimen.
OUTLINE: This is a multicenter, open label, non-randomized, dose-escalation study of vorinostat (SAHA).
Before beginning course 1 of study therapy, patients receive oral SAHA on days 1-3 in order to ensure tolerability of the drug. Beginning 1 week later, patients receive oral SAHA once daily on days 1-3 and 8-10 and fixed-dose alvocidib intravenously (IV) over 1 hour on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SAHA until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 10 patients are treated at the MTD of SAHA in combination with fixed-dose alvocidib. Once the MTD of SAHA in combination with fixed-dose alvocidib is determined, patients receive oral SAHA at one dose level below the MTD once daily on days 1-3 and 8-10 and divided-dose alvocidib IV over 30 minutes followed by alvocidib IV over 4 hours on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. If this schedule is well-tolerated, the MTD of SAHA in combination with divided-dose flavopiridol is determined as above. An additional 10 patients are treated at the MTD of SAHA in combination with divided-dose alvocidib. Patients undergo blood draws on days 1 and 9 of course 1 for pharmacokinetic analysis.
After completion of study treatment, patients are followed for 4 weeks.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
Histologically confirmed solid tumor
- Metastatic or unresectable disease
- Standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective
- No hematologic malignancies
- No known brain metastases
- ECOG performance status (PS) 0-2 OR Karnofsky PS 60-100%
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
- Platelet count ≥ 100,000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
- AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
- Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception
- No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to study drugs
No uncontrolled intercurrent illness, including, but not limited to, any of the following:
- Ongoing or active infection
- Symptomatic congestive heart failure
- Unstable angina pectoris
- Cardiac arrhythmia
- Psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance
- Recovered from prior therapy
- At least 2 weeks since prior histone acetylase inhibitors, including valproic acid
- At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
- At least 2 weeks since prior investigational therapy
- At least 2 weeks since prior radiotherapy
- No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients
No concurrent commonly used vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements
- A single tablet multivitamin is allowed
- No other concurrent anticancer agents or therapies for this mailgnancy
- No other concurrent investigational agents
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)
Before beginning course 1 of study therapy, patients receive oral SAHA on days 1-3 in order to ensure tolerability of the drug.
Beginning 1 week later, patients receive oral SAHA once daily on days 1-3 and 8-10 and fixed-dose alvocidib IV over 1 hour on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
|
Учитывая IV
Другие имена:
Коррелятивные исследования
Другие имена:
Дается устно
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Maximum tolerated dose of vorinostat when administered in combination with a fixed dose of weekly flavopiridol
Временное ограничение: Course 1
|
Defined as the dose one level below the dose at which two or more of the patients in the initial cohort experience dose limiting toxicities (DLT) during the first treatment course.
Graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 Term.
|
Course 1
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Clinical pharmacokinetics of vorinostat (SAHA)
Временное ограничение: Week 1 of course 1
|
Week 1 of course 1
|
|
|
Therapeutic activity of SAHA and flavopiridol
Временное ограничение: Not Provided
|
Not Provided
|
|
|
Expression of p21, p53, and apoptotic markers relative to treatment response
Временное ограничение: Baseline to 2 weeks after completion of study treatment
|
Evaluated using immunohistochemistry.
|
Baseline to 2 weeks after completion of study treatment
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2009-00090 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Грант/контракт NIH США)
- P30CA008748 (Грант/контракт NIH США)
- 6858 (Другой идентификатор: CTEP)
- 05-109 (Другой идентификатор: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- MSKCC-05109
- CDR0000472411
- NCI-6858
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .