Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Vorinostat and Alvocidib in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

21 febbraio 2014 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I Study of Suberoylanilide Hydroxamic Acid (SAHA) in Combination With Flavopiridol in Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of vorinostat when given together with alvocidib in treating patients with advanced solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as vorinostat and alvocidib, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Vorinostat may also stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving vorinostat together with alvocidib may kill more tumor cells.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of vorinostat (SAHA) when given in combination with flavopiridol (alvocidib) in patients with advanced solid tumors.

II. Obtain preliminary data on the therapeutic activity of SAHA and flavopiridol in these patients.

III. Evaluate the role of p21, p53, and apoptotic markers relative to treatment response in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a multicenter, open label, non-randomized, dose-escalation study of vorinostat (SAHA).

Before beginning course 1 of study therapy, patients receive oral SAHA on days 1-3 in order to ensure tolerability of the drug. Beginning 1 week later, patients receive oral SAHA once daily on days 1-3 and 8-10 and fixed-dose alvocidib intravenously (IV) over 1 hour on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of SAHA until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. An additional 10 patients are treated at the MTD of SAHA in combination with fixed-dose alvocidib. Once the MTD of SAHA in combination with fixed-dose alvocidib is determined, patients receive oral SAHA at one dose level below the MTD once daily on days 1-3 and 8-10 and divided-dose alvocidib IV over 30 minutes followed by alvocidib IV over 4 hours on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. If this schedule is well-tolerated, the MTD of SAHA in combination with divided-dose flavopiridol is determined as above. An additional 10 patients are treated at the MTD of SAHA in combination with divided-dose alvocidib. Patients undergo blood draws on days 1 and 9 of course 1 for pharmacokinetic analysis.

After completion of study treatment, patients are followed for 4 weeks.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed solid tumor

    • Metastatic or unresectable disease
    • Standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective
  • No hematologic malignancies
  • No known brain metastases
  • ECOG performance status (PS) 0-2 OR Karnofsky PS 60-100%
  • WBC ≥ 3,000/mm^3
  • Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal
  • Creatinine normal OR creatinine clearance ≥ 60 mL/min
  • Not pregnant or nursing
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception
  • No history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to study drugs

  • No uncontrolled intercurrent illness, including, but not limited to, any of the following:

    • Ongoing or active infection
    • Symptomatic congestive heart failure
    • Unstable angina pectoris
    • Cardiac arrhythmia
    • Psychiatric illness or social situations that would preclude study compliance
  • Recovered from prior therapy
  • At least 2 weeks since prior histone acetylase inhibitors, including valproic acid
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas or mitomycin)
  • At least 2 weeks since prior investigational therapy
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • No concurrent combination antiretroviral therapy for HIV-positive patients

  • No concurrent commonly used vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements

    • A single tablet multivitamin is allowed
  • No other concurrent anticancer agents or therapies for this mailgnancy
  • No other concurrent investigational agents

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Treatment (chemotherapy, enzyme inhibitor)
Before beginning course 1 of study therapy, patients receive oral SAHA on days 1-3 in order to ensure tolerability of the drug. Beginning 1 week later, patients receive oral SAHA once daily on days 1-3 and 8-10 and fixed-dose alvocidib IV over 1 hour on days 2 and 9. Treatment repeats every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Droga: alvocidib
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275
Altro: studio farmacologico
Studi correlati
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Droga: vorinostat
Dato oralmente
Altri nomi:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoilanilide acido idrossammico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum tolerated dose of vorinostat when administered in combination with a fixed dose of weekly flavopiridol
Lasso di tempo: Course 1
Defined as the dose one level below the dose at which two or more of the patients in the initial cohort experience dose limiting toxicities (DLT) during the first treatment course. Graded using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0 Term.
Course 1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clinical pharmacokinetics of vorinostat (SAHA)
Lasso di tempo: Week 1 of course 1
Week 1 of course 1
Therapeutic activity of SAHA and flavopiridol
Lasso di tempo: Not Provided
Not Provided
Expression of p21, p53, and apoptotic markers relative to treatment response
Lasso di tempo: Baseline to 2 weeks after completion of study treatment
Evaluated using immunohistochemistry.
Baseline to 2 weeks after completion of study treatment

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 maggio 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 maggio 2006

Primo Inserito (Stima)

11 maggio 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

24 febbraio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 ottobre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00090 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • P30CA008748 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 6858 (Altro identificatore: CTEP)
  • 05-109 (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • MSKCC-05109
  • CDR0000472411
  • NCI-6858

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su alvocidib

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Czech Republic

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi