PROTECT-1: Исследование селективного антагониста аденозиновых рецепторов A1 KW-3902 у пациентов, госпитализированных с острой СН и объемной перегрузкой, для оценки влияния лечения на застой и функцию почек

Петлевые диуретики, как правило, являются терапией первой линии у пациентов, госпитализированных с синдромом острой сердечной недостаточности (ССН). Их использование намного превышает использование вазоактивных агентов. Тубулогломерулярная обратная связь (TGF) представляет собой компенсаторную реакцию организма, направленную на предотвращение избыточной потери жидкости, и она активируется при обнаружении повышенных концентраций натрия в дистальных канальцах. TGF предлагается в качестве фактора, способствующего наблюдаемой резистентности к диуретикам, которая возникает у пациентов с сердечной недостаточностью. Для преодоления сниженного натрийуреза и сниженного RBF, вызванного TGF, требуются более высокие дозы диуретиков. В конечном итоге это действие создает порочный круг ухудшения функции почек и снижения диуретической эффективности.

Основным фармакологическим обоснованием использования KW-3902 у пациентов с AHFS является его механизм действия в качестве антагониста рецептора аденозина A1. TGF способствует высвобождению аденозина, а связывание аденозина с рецепторами A1 вызывает сужение сосудов афферентной артериолы, снижение RBF и усиление реабсорбции натрия в проксимальных канальцах. Это действие приводит к снижению СКФ, ухудшению функции почек и задержке натрия и воды. Блокирование рецепторов аденозина A1 с помощью селективного антагониста рецептора аденозина может ограничивать реабсорбцию натрия в проксимальных канальцах без запуска TGF. Он способствует вазодилатации афферентных артериол клубочков, и, таким образом, эта стратегия предлагает потенциал для преодоления резистентности к диуретикам или повышения чувствительности к диуретикам. Это также может уменьшить потребность в увеличении доз диуретиков, которые были связаны с худшими исходами.

Целями этого исследования являются оценка влияния KW-3902IV в дополнение к внутривенным (в/в) петлевым диуретикам (таким как фуросемид) на признаки и симптомы сердечной недостаточности, функцию почек и безопасность у субъектов, госпитализированных с СОСН, объемной перегрузкой и почечная недостаточность, а также для оценки и сравнения использования медицинских ресурсов в рамках исследования и прямых медицинских затрат у пациентов, получавших KW-3902IV, по сравнению с плацебо.