PROTECT-1 : Une étude de l'antagoniste sélectif des récepteurs de l'adénosine A1 KW-3902 pour les patients hospitalisés avec une IC aiguë et une surcharge volémique afin d'évaluer l'effet du traitement sur la congestion et la fonction rénale

Les diurétiques de l'anse sont généralement le traitement de première intention chez les patients hospitalisés avec un syndrome d'insuffisance cardiaque aiguë (AHFS). Leur utilisation dépasse largement celle des agents vasoactifs. La rétroaction tubuloglomérulaire (TGF) est la réponse compensatoire du corps pour éviter une perte excessive de liquide, et elle est activée lorsque des concentrations élevées de sodium dans le tubule distal sont détectées. Le TGF est proposé comme facteur contribuant à la résistance diurétique observée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Des doses plus élevées de diurétiques sont nécessaires pour surmonter la diminution de la natriurèse et la réduction du RBF induites par le TGF. En fin de compte, cette action crée un cercle vicieux d'aggravation de la fonction rénale et de diminution de l'efficacité diurétique.

La principale justification pharmacologique de l'utilisation du KW-3902 chez les sujets atteints de SICA est son mécanisme d'action en tant qu'antagoniste des récepteurs A1 de l'adénosine. Le TGF favorise la libération d'adénosine et la liaison de l'adénosine aux récepteurs A1 provoque une vasoconstriction de l'artériole afférente, une diminution du RBF et une réabsorption accrue du sodium par le tubule proximal. Cette action entraîne une diminution du DFG, une diminution de la fonction rénale et une rétention de sodium et d'eau. Le blocage des récepteurs de l'adénosine A1 via un antagoniste sélectif des récepteurs de l'adénosine peut limiter la réabsorption du sodium par les tubules proximaux sans déclencher le TGF. Il favorise la vasodilatation de l'artériole afférente du glomérule et, par conséquent, cette stratégie offre le potentiel de surmonter la résistance diurétique ou d'améliorer la réactivité diurétique. Cela peut également réduire le besoin d'augmenter les doses de diurétiques qui ont été associées à de moins bons résultats.

Les objectifs de cette étude sont d'évaluer l'effet du KW-3902IV en plus des diurétiques de l'anse intraveineux (IV) (tels que le furosémide) sur les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque, la fonction rénale et la sécurité chez les sujets hospitalisés avec AHFS, surcharge volémique et une insuffisance rénale, et pour estimer et comparer l'utilisation des ressources médicales au cours de l'essai et les coûts médicaux directs entre les patients traités avec le KW-3902IV par rapport au placebo.