Эффективность пентоксифиллина при первичном нефротическом синдроме

Пентоксифиллин (PTX) представляет собой ингибитор фосфодиэстеразы, который клинически используется для лечения пациентов с заболеваниями периферических сосудов. В дополнение к своей гемореологической активности РТХ обладает мощными противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами. In vivo PTX продемонстрировал свою способность ослаблять нефротический синдром, вторичный по отношению к мембранозному гломерулонефриту и волчаночному нефриту, а также снижать субнефротическую протеинурию при ранней и поздней стадии диабетической нефропатии. Однако антипротеинурический эффект PTX традиционно связывают со снижением уровня фактора некроза опухоли (TNF)-альфа. Вопрос о том, влияют ли PTX на другие медиаторы воспаления, никогда не изучался. Наши предыдущие работы показали, что PTX может ингибировать индуцированную цитокинами или альбумином продукцию моноцитарного хемоаттрактантного белка (MCP)-1 in vitro и ослаблять протеинурию в связи с подавлением экспрессии почечной рибонуклеиновой кислоты-мессенджера MCP-1 при экспериментальном гломерулонефрите. Совсем недавно мы обнаружили, что PTX снижает протеинурию, модулируя почечную выработку MCP-1 в подгруппе гломерулярных заболеваний человека. В этом исследовании мы стремимся выяснить, приводит ли комбинация PTX и кортикостероидов к дополнительному снижению протеинурии и более высоким показателям ремиссии у пациентов с первичным нефротическим синдромом. Вторичной целью является изучение того, может ли монотерапия паратиреоидитом быть эффективной у пациентов с первичным нефротическим синдромом, которым противопоказана или непереносима терапия кортикостероидами.

Это исследование представляет собой проспективное открытое сравнительное исследование, включающее пациентов с первичным нефротическим заболеванием, рандомизированных на 2 группы. Группа А получает пероральный ПТХ плюс пероральный преднизолон, тогда как группа В получает пероральный только преднизолон. Продолжительность активного лечения составляет 1 год для обеих подгрупп. Доза ПТ будет составлять 1200 мг/сут (при расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин) или 800 мг/сут (при расчетной скорости клубочковой фильтрации 59–30 мл/мин) x 6 месяцев с последующим ступенчатым снижением (800 мл/мин). мг/день x 6 месяцев, 400 мг/день x 6 месяцев и прекращено в 18 месяцев). Доза преднизолона будет составлять 1 мг/кг/день в течение первых 3 месяцев, затем доза будет постепенно снижаться, таким образом, к 6 месяцам доза будет составлять 0,5 мг/кг/день, а через 12 месяцев доза будет уменьшена. примерно до 5-10 мг/день и прекращено в 18 мес. Для пациентов, которым не подходит (например, активная хроническая инфекция вируса гепатита В или вирус гепатита С) или непереносимость (например, сопутствующий сахарный диабет, активная пептическая язва) стандартная терапия кортикостероидами, будет вводиться PTX 1200 мг / день. им в общей сложности на 1 год. Образцы сыворотки и мочи будут собираться до начала терапии (день 0), а также через 1, 3, 6 и 12 месяцев после начала терапии. СКФ будет рассчитываться по Кокрофту-Голту и упрощенной формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD). Экскреция белка с мочой будет количественно оцениваться по соотношению белок/креатинин разовой мочи. Все биохимические и иммунологические анализы будут выполняться в отделении лабораторной медицины больницы Национального Тайваньского университета. Образцы сыворотки и мочи будут измеряться на наличие медиаторов воспаления и маркеров подоцитов с использованием коммерческих наборов ELISA.