Efficacia della pentossifillina sulla sindrome nefrosica primaria

La pentossifillina (PTX) è un inibitore della fosfodiesterasi utilizzato clinicamente per il trattamento di pazienti con disturbi vascolari periferici. Oltre alla sua attività emoreologica, il PTX possiede potenti proprietà antinfiammatorie e immunomodulatorie. In vivo, PTX ha dimostrato la sua capacità di attenuare la sindrome nefrosica secondaria alla glomerulonefrite membranosa e alla nefrite da lupus e di ridurre la proteinuria subnefrosica della nefropatia diabetica precoce e avanzata. Tuttavia, l'effetto antiproteinurico del PTX è stato tradizionalmente attribuito alla down-regulation del fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa. Non è mai stato studiato se anche altri mediatori dell'infiammazione siano influenzati dal PTX. I nostri lavori precedenti hanno dimostrato che il PTX può inibire la produzione di proteina chemiotattica monocitica (MCP)-1 indotta da citochine o albumina in vitro e attenuare la proteinuria in associazione con la soppressione dell'espressione dell'acido ribonucleico messaggero renale MCP-1 nella glomerulonefrite sperimentale. Più recentemente, abbiamo scoperto che il PTX abbassa la proteinuria modulando la produzione renale di MCP-1 in un sottogruppo di malattie glomerulari umane. In questo studio, miriamo a indagare se la combinazione di PTX e corticosteroidi determina una riduzione additiva della proteinuria e tassi di remissione più elevati nei pazienti con sindrome nefrosica primaria. L'obiettivo secondario è studiare se la monoterapia con PTX può essere efficace nei pazienti con sindrome nefrosica primaria non adatti o intolleranti alla terapia con corticosteroidi.

Questo studio è uno studio comparativo prospettico, in aperto, che include pazienti con nefrosi primaria randomizzati in 2 gruppi. Il gruppo A riceve PTX orale più prednisolone orale, mentre il gruppo B riceve solo prednisolone orale. La durata del trattamento attivo è di 1 anno per entrambi i sottogruppi. La dose per PTX sarà di 1.200 mg/giorno (per velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≧60 ml/min) o 800 mg/giorno (GFR stimato 59-30 ml/min) x 6 mesi, seguita da una graduale riduzione (800 mg/giorno x 6 M, 400 mg/giorno x 6 M e interrotto a 18 M). La dose per il prednisolone sarà di 1 mg/kg/die per i primi 3 mesi, poi la dose sarà gradualmente ridotta, quindi entro 6 mesi la dose sarà di 0,5 mg/kg/die e a 12 mesi la dose sarà ridotta a circa 5-10 mg/die e interrotto a 18 M. Per i pazienti non considerati idonei per (ad esempio, infezione da virus dell'epatite B cronica attiva o da virus dell'epatite C) o intolleranza a (ad esempio, diabete mellito concomitante, ulcera peptica attiva) terapia standard con corticosteroidi, verrà somministrato PTX 1.200 mg/die a loro per un totale di 1 anno. I campioni di siero e urina verranno raccolti prima dell'inizio della terapia (giorno 0) e al mese 1, 3, 6 e 12 dopo l'inizio della terapia. La velocità di filtrazione glomerulare sarà calcolata da Cockcroft-Gault e dalla formula semplificata di modifica della dieta nelle malattie renali (MDRD). L'escrezione proteica urinaria sarà quantificata mediante il rapporto proteine/creatinina nelle urine spot. Tutte le analisi biochimiche e immunologiche saranno eseguite dal Dipartimento di medicina di laboratorio, National Taiwan University Hospital. I campioni di siero e urina saranno misurati per mediatori infiammatori e marcatori podocitari utilizzando kit commerciali ELISA.