BLADE: Сравнение однократного ежедневного приема лопинавира/ритонавира с дозировкой лопинавира/ритонавира два раза в день у ВИЧ-инфицированных субъектов

Критерии включения:

• Документация ВИЧ-инфекция
• Мужчина или женщина
• 18 лет
• Ранее неэффективный ННИОТ и/или 1 предыдущая схема, содержащая ИП
• В настоящее время вирусологически контролируется (ВН<50 копий/мл) на схеме, содержащей LPV/r, в течение ≥ 3 месяцев
• Любое число клеток CD4+
• Когнитивная способность понимать и давать письменное информированное согласие, а также готовность участвовать в протоколе исследования и соблюдать его.
• Пациент в настоящее время не болеет или не лечился от активной оппортунистической инфекции (НО), соответствующей определению CDC (Приложение B), в течение 30 дней после скрининга.
• Жизненно важные признаки, физикальное обследование и результаты лабораторных исследований не свидетельствуют об остром заболевании.

• Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

  • Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе) или

  • Возможность деторождения, отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласие на одно из следующих условий:

    • Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения исследуемого препарата, на протяжении всего исследования и в течение не менее 2 недель после завершения или досрочного прекращения исследования для учета элиминации исследуемого препарата. Если пациентка решит начать половую жизнь в ходе исследования, она должна получить консультацию и быть готовой использовать один из методов контроля рождаемости, указанных ниже:
    • Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид)
    • Любая внутриматочная спираль (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию)
    • Стерилизация (пациентка или партнер пациентки-мужчина)
    • Любые другие методы с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота неудач для этого метода составляет <1% в год. ПРИМЕЧАНИЕ. Данных недостаточно, чтобы исключить клинически значимое взаимодействие LPV/r с лекарственными средствами, такими как гормональные контрацептивы, которые быстро метаболизируются ферментативной системы цитохрома Р450. В результате гормональная контрацепция не считается адекватной.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью
• Гемодиализ или перитонеальный диализ
• Пациенты, которые не могут предоставить письменное информированное согласие
• Одновременное использование лекарственных препаратов, которые, как известно, влияют на концентрацию лопинавира и/или ритонавира (как указано в прилагаемом листке-вкладыше Калетры).
• Пациент с активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекцией или заболеванием в соответствии с определением эпиднадзора за СПИДом CDC 1993 г. (клиническая категория C), которое, по мнению исследователя, препятствует участию пациента в исследовании (см. Приложение B).
• Злоупотребление активными веществами, за исключением каннабиса, или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, препятствуют соблюдению протокола, графика дозирования и оценок в анамнезе.
• На момент скрининга пациентка либо беременна, либо кормит грудью.
• Пациент, по мнению исследователя, вряд ли сможет завершить 48-недельный период дозирования и протокольные оценки и оценки или придерживаться схемы исследуемого препарата.
• Пациент страдает серьезным заболеванием, таким как диабет, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия или другая сердечная дисфункция, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента.
• У пациента синдром мальабсорбции или другая дисфункция желудочно-кишечного тракта, которая может препятствовать всасыванию лекарств или сделать пациента неспособным принимать лекарства перорально.
• Коинфекция ВГВ

• Пациент имеет любой из следующих лабораторных результатов в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Концентрация гемоглобина <8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов <750 клеток/мм3
  • Количество тромбоцитов <50 000 клеток/мм3
  • Аминотрансфераза (АСТ, АЛТ) >3 раз выше ВГН
  • Креатинин сыворотки более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Пациенту требовалось лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 4 недель до включения, или у него была предполагаемая потребность в этих агентах в течение периода исследования.
• Пациенту требуется лечение иммуномодулирующими агентами, такими как системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны, в течение 4 недель до включения в исследование, или пациентам, которые получили иммунотерапевтическую вакцину против ВИЧ в течение 3 месяцев до включения. Пациенты с астмой, использующие ингаляционные кортикостероиды, имеют право на участие.
• Пациент, получающий метадоновую терапию
• Пациенты, которым требуется терапия фоскарнетом или терапия другими агентами с подтвержденной активностью против ВИЧ-1 in vitro.
• Пациент прописал/принимает астемизол, терфенадин, цизаприд, мидазолам, триазолам, флекаинид, пимозид, пропафенон, зверобой, ловастатин, симвастатин и рифампицин или производные спорыньи (см.
• У пациента в анамнезе была аллергия на любой из исследуемых препаратов или какие-либо их вспомогательные вещества.
• Кроме того, пациенты, не соблюдающие режим приема исследуемого препарата в течение 2-4 недель исследования, несмотря на консультирование по соблюдению режима лечения, не будут допущены к участию в исследовании из-за повышенного риска избирательного давления и потенциального развития резистентности к протеазе.
• Пациенту требуется ингаляционный или интраназальный флутиказон.