BLAD: Jämförelse av Lopinavir/ritonavir en gång dagligen med lopinavir/ritonavir två gånger dagligen hos HIV-infekterade försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Dokumentation HIV-infektion
• Man eller kvinna
• 18 år gammal
• Tidigare misslyckades en NNRTI och/eller 1 tidigare PI innehållande regim
• För närvarande virologiskt kontrollerad (VL<50 kopior/ml) på en LPV/r-innehållande regim ≥ 3 månader
• Alla CD4+-cellantal
• Kognitiv förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke och vilja att delta i och följa studieprotokollet
• Patienten har för närvarande inte eller har inte behandlats för en aktiv opportunistisk infektion (OI) som överensstämmer med CDC-definitionen (bilaga B) inom 30 dagar efter screening
• Vitala tecken, fysisk undersökning och laboratorieresultat visar inga tecken på akut sjukdom

• En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

  • Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala) eller

  • Fertilitet, har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och accepterar något av följande:

    • Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av studieläkemedlet, under hela studien och i minst 2 veckor efter avslutad eller för tidigt avbrott av studien för att ta hänsyn till eliminering av testläkemedlet. Om en patient beslutar sig för att bli sexuellt aktiv under studiens gång måste hon rådfrågas och vara villig att använda någon av preventivmetoderna nedan:
    • Dubbelbarriärmetod (manlig kondom/spermicid, manlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
    • Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år (alla spiraler uppfyller inte detta kriterium)
    • Sterilisering (kvinnlig patient eller manlig partner till kvinnlig patient)
    • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den lägsta förväntade misslyckandefrekvensen för den metoden är <1 % per år. OBS! Data är otillräckliga för att utesluta en kliniskt viktig interaktion av LPV/r med läkemedel, såsom hormonella preventivmedel, som metaboliseras i hög grad av cytokrom P450 enzymsystemet. Som ett resultat anses hormonella preventivmedel inte vara tillräckliga.

Exklusions kriterier:

• Graviditet eller amning
• Hemodialys eller peritonealdialys
• Patienter som inte kan ge skriftligt informerat samtycke
• Användning av samtidig medicinering som är kända för att påverka koncentrationerna av lopinavir och/eller ritonavir (som anges i bifogad bipacksedel för Kaletra)
• Patient med aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion eller sjukdom enligt 1993 CDC AIDS-övervakningsdefinition (klinisk kategori C) som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra patienten från att delta i studien (se bilaga B)
• Historik av missbruk av aktiva substanser, exklusive cannabis, eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra efterlevnad av protokoll, doseringsschema och bedömningar.
• Patienten är antingen gravid vid tidpunkten för screeningutvärderingen eller ammar
• Patient, enligt utredarens åsikt, är osannolikt att kunna slutföra den 48 veckor långa doseringsperioden och protokollutvärderingar och bedömningar eller följa studieläkemedelsregimen
• Patienten lider av ett allvarligt medicinskt tillstånd, såsom diabetes, kronisk hjärtsvikt, kardiomyopati eller annan hjärtdysfunktion, vilket enligt utredaren skulle äventyra patientens säkerhet
• Patienten har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal dysfunktion, som kan störa läkemedelsabsorptionen eller göra patienten oförmögen att ta oral medicin
• HBV saminfektion

• Patienten har något av följande laboratorieresultat inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet:

  • Hemoglobinkoncentration <8,0g/dl
  • Absolut neutrofilantal <750celler/mm3
  • Trombocytantal <50 000 celler/mm3
  • Aminotransferas (ASAT, ALAT) >3 gånger ULN
  • Serumkreatinin >1,5 gånger övre normalgränsen (ULN)
• Patienten har behövt behandling med strålbehandling eller cytotoxiska kemoterapeutiska medel inom 4 veckor före inträde, eller har ett förväntat behov av dessa medel inom studieperioden
• Patienten behöver behandling med immunmodulerande medel, såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner inom 4 veckor före studiestart, eller patienter som har fått ett HIV-immunterapeutiskt vaccin inom 3 månader före inträde. Astmatiska patienter som använder inhalerade kortikosteroider är berättigade till inskrivning.
• Patient som får metadonbehandling
• Patienter som behöver foscarnetbehandling eller terapi med andra medel med dokumenterad aktivitet mot HIV-1 invitro
• Patient som ordinerats/tar astemizol, terfenadin, cisaprid, midazolam, triazolam, flekainid, pimozid, propafenon, johannesört, lovastatin, simvastatin och rifampin eller ergotderivat (se avsnitt 5.5 Samtidig medicinering och icke-läkemedelsbehandling
• Patienten har en historia av allergi mot något av studieläkemedlen eller något hjälpämne däri.
• Dessutom kommer patienter som inte överensstämmer med studieläkemedel under 2-4 veckors studieperioder trots följsamhetsrådgivning inte att behållas i studien på grund av ökad risk för selektivt tryck och potentiell utveckling av proteasresistens.
• Patienten behöver inhalerad eller intranasal flutikason