BLADE: Sammenligning av lopinavir/ritonavir én gang daglig med lopinavir/ritonavir to ganger daglig hos HIV-infiserte personer

Inklusjonskriterier:

• Dokumentasjon HIV-infeksjon
• Mann eller kvinne
• 18 år gammel
• Tidligere mislyktes et NNRTI- og/eller 1 tidligere PI-holdig regime
• Foreløpig virologisk kontrollert (VL<50 kopier/ml) på et LPV/r-holdig regime ≥ 3 måneder
• Alle CD4+-celletall
• Kognitiv evne til å forstå og gi skriftlig informert samtykke og vilje til å delta i og overholde studieprotokollen
• Pasienten har for øyeblikket ikke eller har ikke blitt behandlet for en aktiv opportunistisk infeksjon (OI) i samsvar med CDC-definisjonen (vedlegg B) innen 30 dager etter screening
• Vitale tegn, fysisk undersøkelse og laboratorieresultater viser ikke tegn på akutt sykdom

• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er postmenopausale) eller

  • Fertilitetspotensial, har en negativ serumgraviditetstest på skjermen, og godtar ett av følgende:

    • Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av studiemedikamentet, gjennom hele studien, og i minst 2 uker etter fullføring eller for tidlig seponering av studien for å ta høyde for eliminering av forsøkslegemidlet. Hvis en pasient bestemmer seg for å bli seksuelt aktiv i løpet av studien, må hun få råd og være villig til å bruke en av prevensjonsmetodene nedenfor:
    • Dobbel barrieremetode (mannlig kondom/spermicid, mannlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid)
    • Enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at forventet feilrate er <1 % per år (ikke alle IUD-er oppfyller dette kriteriet)
    • Sterilisering (kvinnelig pasient eller mannlig partner til kvinnelig pasient)
    • Eventuelle andre metoder med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten for den metoden er <1 % per år MERK: Dataene er utilstrekkelige til å utelukke en klinisk viktig interaksjon av LPV/r med legemidler, slik som hormonelle prevensjonsmidler, som metaboliseres i høy grad av cytokrom P450 enzymsystemet. Som et resultat anses ikke hormonell prevensjon som tilstrekkelig.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• Hemodialyse eller peritonealdialyse
• Pasienter som ikke kan gi skriftlig informert samtykke
• Bruk av samtidig medisiner kjent for å påvirke lopinavir- og/eller ritonavirkonsentrasjoner (som oppført i vedlagte Kaletra pakningsvedlegg)
• Pasient med aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon eller sykdom i henhold til CDC AIDS-overvåkingsdefinisjonen fra 1993 (klinisk kategori C) som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å delta i studien (se vedlegg B)
• Anamnese med misbruk av aktivt stoff, unntatt cannabis, eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke overholdelse av protokollen, doseringsplanen og vurderingene.
• Pasienten er enten gravid på tidspunktet for screeningsevaluering eller ammer
• Etter utforskerens oppfatning er det usannsynlig at pasienten vil være i stand til å fullføre den 48 uker lange doseringsperioden og protokollevalueringer og -vurderinger eller følge studiemedisinsregimet
• Pasienten lider av en alvorlig medisinsk tilstand, som diabetes, kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati eller annen hjertedysfunksjon, som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens sikkerhet
• Pasienten har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal dysfunksjon, som kan forstyrre legemiddelabsorpsjonen eller gjøre pasienten ute av stand til å ta orale medisiner
• HBV saminfeksjon

• Pasienten har noen av følgende laboratorieresultater innen 30 dager før første dose med studiemedisin:

  • Hemoglobinkonsentrasjon <8,0g/dl
  • Absolutt nøytrofiltall <750celler/mm3
  • Blodplateantall <50 000 celler/mm3
  • Aminotransferase (AST, ALAT) >3 ganger ULN
  • Serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Pasienten har trengt behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutika innen 4 uker før innreise, eller har et forventet behov for disse midlene i studieperioden
• Pasienten trenger behandling med immunmodulerende midler, slik som systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner innen 4 uker før studiestart, eller pasienter som har fått en HIV-immunterapeutisk vaksine innen 3 måneder før start. Astmatiske pasienter som bruker inhalerte kortikosteroider er kvalifisert for registrering.
• Pasient som får metadonbehandling
• Pasienter som trenger foscarnet-behandling eller terapi med andre midler med dokumentert aktivitet mot HIV-1 invitro
• Pasienten foreskriver/tar astemizol, terfenadin, cisaprid, midazolam, triazolam, flekainid, pimozid, propafenon, johannesurt, lovastatin, simvastatin og rifampin eller ergotderivater (se pkt. 5.5 Samtidige medisiner og ikke-medikamentelle behandlinger
• Pasienten har en historie med allergi mot noen av studiemedikamentene eller hjelpestoffer deri.
• I tillegg vil pasienter som ikke er i samsvar med studiemedisiner i løpet av 2-4 ukers studieperioder til tross for adherensrådgivning, ikke beholdes i studien på grunn av økt risiko for selektivt trykk og potensiell utvikling av proteaseresistens.
• Pasienten trenger inhalert eller intranasal flutikason