Сунитиниб и гемцитабин в лечении пациентов с раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями

Критерии:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы ИЛИ другая солидная опухоль:

  • Не поддается лечебной терапии
  • Разрешена ранее не леченная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
• Измеримое или оцениваемое заболевание
• Нет в анамнезе или известных метастазов в головной мозг, компрессии спинного мозга, карциноматозного менингита или новых признаков поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания при скрининге КТ или МРТ
• Состояние работоспособности ECOG (PS) 0-2 ИЛИ PS Карновского 60-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3
• Гемоглобин >= 8,5 г/дл
• Билирубин = < 1,5 мг/дл
• Нормальный креатинин ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин
• АСТ и АЛТ = < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (= < 5 раз выше ВГН, если это связано с основным заболеванием)
• Кальций = < 12,0 мг/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение не менее 6 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• ФВ ЛЖ в норме при сканировании MUGA или ЭХО на исходном уровне
• Тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии разрешены при условии, что они клинически стабильны и адекватно лечатся.
• Отсутствие ранее существовавших аномалий щитовидной железы, которые приводят к неспособности поддерживать функцию щитовидной железы в нормальном диапазоне при использовании лекарств.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу сунитинибу малату.

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих явлений за последние 6 месяцев:

  • Инфаркт миокарда
  • Желудочковая аритмия (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков >= 3 ударов подряд)
  • Тяжелая/нестабильная стенокардия
  • Тяжелое заболевание периферических сосудов (например, хромота)
  • Процедура на периферических сосудах
  • Аортокоронарное/периферическое шунтирование
  • Нарушение мозгового кровообращения

• Отсутствие в анамнезе какого-либо из следующих явлений за последние 6 месяцев:

  • Транзиторная ишемическая атака;
  • Клинически значимое кровотечение, требующее переливания эритроцитарной массы

• Отсутствие сердечных заболеваний класса III или IV по NYHA:

  • Пациенты со стабильным заболеванием класса II по NYHA, принимающие лекарства, имеют право на участие.
• Отсутствие продолжающихся сердечных аритмий >= 2 степени, мерцательной аритмии любой степени или каких-либо значительных отклонений на ЭКГ
• Нет гипертензии, которую нельзя контролировать с помощью лекарств, до систолического артериального давления (АД) < 140 мм рт. ст. и диастолического АД < 90 мм рт. ст.

• Нет состояний, которые ухудшают способность глотать и удерживать таблетки сунитиниба малата, включая любое из следующего:

  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности принимать пероральные лекарства
  • Требование к внутривенному питанию
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание
  • Активная пептическая язва
• Отсутствие перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 28 дней
• Нет серьезной незаживающей инфекции или перелома кости
• Отсутствие другого тяжелого острого или хронического заболевания, психического расстройства или отклонений лабораторных показателей, препятствующих проведению исследуемой терапии.
• Может получить любое количество предшествующих системных терапий
• Более 4 недель после предшествующей лучевой терапии или операции и выздоровление
• Прошло более 4 недель с момента предыдущей терапии и выздоровел
• Предварительно разрешено применение гемцитабина гидрохлорида.
• Никакой предшествующей терапии сунитинибом малатом или другой терапии, направленной против VEGF, включая любое из следующего:

сорафениб; бевацизумаб; ваталаниб; АЗД2171; ловушка VEGF; Исследовательская антиангиогенная терапия

• Более 7 дней с момента предшествующего приема ингибиторов CYP3A4 и отсутствие одновременного приема ингибиторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Кетоконазол
  • Итраконазол
  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Дилтиазем
  • Верапамил
  • Индинавир
  • Ритонавир
  • Нелфинавир
  • Саквинавир
  • Атазанавир
  • Делавирдин

• Более 12 дней с момента предшествующего и отсутствие одновременных индукторов CYP3A4, включая любое из следующего:

  • Рифампин
  • Рифабутин
  • Карбамазепин
  • Фенобарбитал
  • Фенитоин
  • зверобой продырявленный (св. зверобой)
  • Эфавиренц
  • Типранавир

• Отсутствие сопутствующих препаратов с проаритмическим потенциалом, включая любое из следующего:

  • Терфенадин
  • Хинидин
  • Прокаинамид
  • дизопирамид
  • соталол
  • пробукол
  • Бепридил
  • галоперидол
  • Рисперидон
  • индапамид
  • флекаинид
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Отсутствие одновременного лечения в другом клиническом исследовании:

Разрешено участие в нетерапевтических клинических исследованиях

• QTc < 500 мс