Исследование биодоступности мидазолама, вводимого в виде раствора с помощью обычного шприца или ZENEO®

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 59 лет (включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9 кг/м2 (включительно).
3. Масса тела от 50 до 110 кг (включительно)
4. Медицинский анамнез, жизненные показатели, физикальное обследование, стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях и лабораторные исследования должны быть клинически приемлемыми или находиться в пределах референсных лабораторных диапазонов для соответствующих лабораторных тестов, если только исследователь не сочтет отклонение несущественным для цели исследования. .
5. Некурящие или бывшие курильщики, бросившие курить как минимум за 3 месяца до исследования.

6. Субъект женского пола должен быть одним из

   • недетородный потенциал: постменопаузальный (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга или документально подтвержденная хирургическая стерильность или статус после гистерэктомии (по крайней мере, за 1 месяц до скрининга).
   • или, если детородный потенциал, должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должен использовать две формы контроля над рождаемостью (по крайней мере, один из которых должен быть барьерным методом), начиная с скрининга и в течение всего периода исследования и в течение 28 дней [или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше] после последнего введения исследуемого препарата. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают: размещение негормональной внутриматочной спирали или внутриматочной системы, 2) барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачки) или воздержание от полового акта между мужчиной и женщиной, если он является частью обычной практики в ее жизни.

   Использование гормональной контрацепции в данном исследовании не допускается. Для субъектов мужского пола контрацепция не требуется во время этого исследования.

7. Места инъекций должны быть очищены от татуировок, шрамов и родинок.
8. Подписанное письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

1. Любая история или свидетельство любого клинически значимого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, легочного, неврологического, дерматологического, психиатрического, почечного и/или другого серьезного заболевания по оценке исследователя.
2. Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением локализованной карциномы кожи или шейки матки, которая была удалена и вылечена)
3. Любая клинически значимая аномалия после рассмотрения исследователем физикального осмотра, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, определенных протоколом клинического исследования, при скрининге или поступлении в клиническое отделение.
4. пульс < 40 или > 100 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление > 140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.
5. Средний скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) составляет > 450 мс при скрининге. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, может быть снята еще одна дополнительная ЭКГ в трех экземплярах. Если эта тройная повторность также дает аномальный результат, субъект должен быть исключен.
6. Курение в анамнезе в течение 3 месяцев до первого поступления в клиническое отделение.
7. Употребление более 21 единицы алкоголя в неделю (1 единица = 10 г чистого спирта = 250 мл пива [5%] или 35 мл спиртных напитков [35%] или 100 мл вина [12%]) в течение 3 месяцев до первого поступления в клиническое отделение.
8. Любое рекреационное употребление наркотиков, вызывающих зависимость, в течение 3 месяцев до первого введения ИЛП.
9. Использование любых назначенных или не назначенных лекарств (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, например, зверобой) за 2 недели до первого приема исследуемого препарата, за исключением периодического использования парацетамола (до 2 г/день). ) - за исключением случаев, когда это не повлияет на результат исследования по усмотрению исследователя.
10. Использование препаратов, индуцирующих печеночные ферменты (рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитон, фенитоин, примидон и аминоглютетимид).
11. Применение ингибиторов фермента CYP3A4 (включая, но не только кларитромицин, итраконазол, эритромицин, флуконазол, верапамил). (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-substrates-inhibitors-and-inducers)
12. Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до предполагаемой даты включения в клиническое исследование при условии, что клиническое исследование не связано с биологическим соединением с длительным периодом полувыведения или участие более чем в 3 клинических исследованиях в течение 12 месяцев.
13. Лечение в течение предшествующих 3 месяцев до первого введения ИЛП любым лекарственным средством с четко определенным потенциалом неблагоприятного воздействия на основной орган или систему.
14. Серьезное заболевание в течение 3 месяцев до начала периода скрининга.
15. Соответствующий анамнез, лабораторные или клинические данные, указывающие на острое или хроническое заболевание, которые могут повлиять на исход исследования.
16. Любая значительная кровопотеря, сдана одна единица (450 м) крови или более, или получено переливание любой крови или продуктов крови в течение 60 дней, или сдано плазму в течение 7 дней до первого поступления в клиническое отделение.
17. История гиперчувствительности или аллергии на IMP или его вспомогательные вещества или любые родственные лекарства.
18. У субъекта есть любое другое состояние, которое, по мнению Исследователя, исключает участие субъекта в клиническом исследовании, включая любые состояния, упомянутые в противопоказаниях, особых предупреждениях и мерах предосторожности при использовании, в сводке характеристик продукта ИЛП.
19. История болезни COVID за последние 30 дней.
20. Положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С или антитела к вирусу иммунодефицита человека-1 и/или 2.
21. Положительный тест на беременность.
22. Положительный анализ мочи на наркотики. В случае положительного результата скрининг мочи на наркотические вещества может быть повторен один раз по усмотрению исследователя.
23. Положительный анализ мочи на употребление табака.
24. Любая конкретная проблема безопасности исследуемого продукта.
25. Уязвимые субъекты, т.е. лиц, находящихся под стражей.
26. Сотрудник спонсора (или уполномоченный представитель), или ФАРМОВС (или уполномоченный представитель)