Ритуксимаб, иттрий Y 90, ибритумомаб, тиуксетан, мелфалан и аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток при лечении пациентов с ранее леченной множественной миеломой
Фаза I испытаний радиоиммунотерапии зевалином с высокими дозами мелфалана и трансплантацией стволовых клеток при множественной миеломе
ОБОСНОВАНИЕ. Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака. Некоторые блокируют способность раковых клеток расти и распространяться. Другие находят раковые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие рак. Моноклональные антитела с радиоактивной меткой, такие как иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан, могут находить раковые клетки и переносить к ним вещества, убивающие рак, не повреждая нормальные клетки. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как мелфалан, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Трансплантация периферических стволовых клеток с использованием стволовых клеток пациента может заменить кроветворные клетки, разрушенные химиотерапией. Терапия моноклональными антителами вместе с химиотерапией и аутологичной трансплантацией периферических стволовых клеток может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу иттрия Y 90 ибритумомаба тиуксетана при совместном применении с ритуксимабом, мелфаланом и аутологичной трансплантацией периферических стволовых клеток при лечении пациентов с ранее леченной множественной миеломой.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить безопасность ритуксимаба, иттрий Y 90, ибритумомаба, тиуксетана, высоких доз мелфалана и аутологичной трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациентов с множественной миеломой, ранее получавших лечение.
- Определить влияние ритуксимаба и иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана на клонотипические В-клетки в исходном состоянии и при восстановлении В-клеток у этих пациентов.
Среднее
- Определите частоту ответа и факторы прогрессирования (время до прогрессирования, выживаемость без прогрессирования и продолжительность ответа) у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определить влияние ритуксимаба и иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана на клональные плазматические клетки в крови и костном мозге до введения высоких доз мелфалана.
ПЛАН: Это исследование с повышением дозы иттрия Y 90 ибритумомаба тиуксетана.
Пациенты получают ритуксимаб в/в с последующей дозиметрической дозой индия В 111 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в день -22. Пациенты с приемлемым биораспределением получают ритуксимаб в/в, затем иттрий Y 90 ибритумомаб тиуксетан в/в в течение 10 минут в день -14, высокие дозы мелфалана в/в в течение 1 часа в дни -2 и -1, и им проводят аутологичную трансплантацию стволовых клеток периферической крови в день 0. Пациенты также получают сарграмостим (ГМ-КСФ) подкожно, начиная с 0-го дня и продолжая до восстановления показателей крови.
Группы из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы иттрия Y 90 ибритумомаба тиуксетана до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Образцы костного мозга, крови и мочи собирают на исходном уровне, а затем периодически во время исследования для корреляционных исследований биомаркеров.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 5 лет.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Диагностика множественной миеломы
- Ранее леченное заболевание
- Кандидат на высокодозную химиотерапию мелфаланом и трансплантацию аутологичных стволовых клеток
Нет определенных доказательств миелодисплазии в костном мозге до лечения по морфологии или хромосомному анализу (например, моносомия 7)
- Допускаются хромосомные аномалии из клона миеломы
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- ANC ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
- Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ ≤ 3 раза выше ВГН
- Креатинин ≤ 2 раза выше ВГН
- ФВ ЛЖ ≥ 45%
- Скорректированная диффузионная способность легких ≥ 50%
- Отсутствие неконтролируемой инфекции
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие других активных злокачественных новообразований (за исключением немеланомного рака кожи), требующих миелосупрессивной химиотерапии или лучевой терапии.
- Нет положительного ВИЧ
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Более 3 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии, за исключением импульсной терапии циклофосфамидом для забора стволовых клеток)
- Никакой другой сопутствующей иммунотерапии, лучевой терапии, химиотерапии или антимиеломной терапии.
- Разрешен одновременный хронический прием кортикостероидов в дозах преднизона ≤ 20 мг в день (или эквивалента).
- Допускается одновременная адъювантная гормональная терапия (например, тамоксифена цитрат или лейпролида ацетат).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ритуксимаб + Зевалин
Определите уровень дозы, который является одновременно переносимым и обеспечивает максимальное восстановление В-клеток у пациентов с множественной миеломой.
|
375 мг/м2 в виде внутривенной инфузии один раз в неделю в виде четырех доз (дни 1, 8, 15 и 22)
Другие имена:
100/м2 в 1000 мл 0,9% раствора NaCl в/в в течение 1 часа ежедневно x 2 дня.
больше или равно 2 x 106 CD34+/кг внутривенно
500 мкг подкожно QD
Схема повышения дозы.
Доза Зевалина будет основываться на рассчитанном уровне облучения печени.
Другие имена:
5,0 мКи внутривенно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Токсичность, измеренная CTCAE v 3.0
Временное ограничение: 19 месяцев
|
19 месяцев
|
|
Клонотипические В-клетки
Временное ограничение: 19 месяцев
|
19 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ответ (полный ответ, очень хороший частичный ответ, частичный ответ)
Временное ограничение: 19 месяцев
|
19 месяцев
|
|
Время до прогрессирования и продолжительность ответа
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Воздействие ритуксимаба и иттрий Y 90 ибритумомаба тиуксетана на клональные плазматические клетки в крови и костном мозге до введения высоких доз мелфалана
Временное ограничение: 1 неделя
|
1 неделя
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Плазмоцитома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ритуксимаб
- Мелфалан
- Антитела, моноклональные
- Сарграмостим
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000546732
- P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
- MC048A (ДРУГОЙ: Mayo Clinic Cancer Center)
- 449-05 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic IRB)
- NCI-2009-01399 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI-CTRO)
- 021-03-ZEV (ДРУГОЙ: Biogen IDEC protocol)
- 106-P148 (ДРУГОЙ: Biogen IDEC protocol)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .