ZD6474 (Zactima) и метрономная химиотерапия при распространенном раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы IV стадии.
• Пациенты могут пройти предварительное лечение 0-4 химиотерапевтическими схемами лечения метастатического заболевания.
• 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по оценке основного онколога пациента
• Статус производительности ECOG 0-2.
• ФВ ЛЖ > 45%, по оценке эхокардиограммы или гейт-исследования ядерной медицины в течение 30 дней до начала лечения на основе протокола
• Отрицательный сывороточный тест на беременность
• Отсутствие получения каких-либо исследуемых агентов в течение 30 дней до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Аномальные лабораторные результаты, как указано в протоколе
• Терапевтическая антикоагуляция. Допустимо использование низких доз варфарина, прерывистых доз ТРА или гепариновых промываний для профилактики образования тромбов, связанных с центральным венозным катетером.
• Метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, если лечение не проводилось по крайней мере за 4 недели до поступления и стабилизировалось без лечения стероидами в течение одной недели. Лептоменингиальная болезнь не подходит.
• Доказательства тяжелого или неконтролируемого системного заболевания или любого сопутствующего состояния, которое, по мнению исследователя, делает участие пациента нежелательным.
• Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда; классификация NYHA болезней сердца больше или равна 2; или наличие сердечного заболевания, которое увеличивает риск желудочковой аритмии
• Наличие в анамнезе аритмии, которая является симптоматической или требует лечения, или бессимптомной устойчивой желудочковой тахикардии
• Предыдущая история удлинения интервала QTc в результате приема других лекарств, что потребовало прекращения приема этого лекарства.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет
• Наличие блокады левой ножки пучка Гиса
• QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению или превышает 480 мс на скрининговой ЭКГ.
• Любое сопутствующее лечение, которое может вызвать удлинение интервала QTc, вызвать пируэтную желудочковую тахикардию или вызвать функцию CYP3A4.
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией
• В настоящее время активная диарея, которая может повлиять на способность пациента абсорбировать Zactima или переносить диарею.
• Злокачественные новообразования молочной железы в анамнезе или в настоящее время в течение последних 5 лет, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии
• Пациенты с большими или быстро накапливающимися плевральными или абдоминальными выпотами
• Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью