Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибитор протеин-тирозинкиназы (STI571) для лечения пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом

2 августа 2007 г. обновлено: University of Bologna

Ингибитор протеин-тирозинкиназы (STI571) для лечения пациентов с Ph+ хроническим миелоидным лейкозом, которые устойчивы или не переносят *-интерферон. Исследование фазы II

Это открытое многоцентровое исследование фазы II, предназначенное в первую очередь для оценки скорости полного или основного цитогенетического ответа ИППП571, о чем свидетельствует снижение процентного содержания клеток с положительной Ph-хромосомой в костном мозге у пациентов с ХМЛ. которые невосприимчивы к интерферону-альфа или не переносят его.

Во время основной фазы исследования пациенты будут получать STI571 перорально один раз в день в дозе 400 мг на срок до 12 месяцев. После завершения 12 месяцев терапии пациенты могут иметь право на получение дополнительной терапии при условии, что, по мнению исследователя, пациент получил пользу от лечения STI571 и при отсутствии проблем с безопасностью. Пациенты будут получать STI571 амбулаторно.

Во время расширенной фазы (которая имеет неопределенную продолжительность) пациенты могут продолжать ИППП571 до прогрессирования в фазу акселерации, бластной фазы, смерти, развития непереносимой токсичности или до тех пор, пока исследователь не сочтет, что продолжение терапии больше не отвечает интересам пациента. , что наступит раньше. Количество посещений будет снижено. Пациенты, прекратившие прием исследуемого препарата, будут наблюдаться на предмет выживаемости до 5 лет.

STI571 будет считаться активным, если популяция резистентных к интерферону пациентов удовлетворяет целевому уровню достижения полного или значительного ответа с частотой не менее 30% в пределах заданных пределов погрешности. Цитогенетические ответы будут оцениваться каждые три месяца и классифицироваться как полные (0% Ph+ хромосомных клеток) или основные (от 1 до 35% Ph+ хромосомных клеток). STI571 будет прекращен для любого пациента, чье заболевание прогрессирует либо до фазы акселерации, либо до бластного криза.

Минимум 100 пациентов с рефрактерностью к интерферону будут получать STI571 в дозе 400 мг один раз в день. Кроме того, протокол также открыт для пациентов с непереносимостью интерферона-альфа, чтобы получить предварительную оценку их ответа на терапию ИППП571. Будет зарегистрировано до 100 пациентов с непереносимостью. Регистрация пациентов с непереносимостью прекращается по достижении 100 или всякий раз, когда набирается 100 пациентов с непереносимостью, в зависимости от того, что наступит раньше.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом испытании фазы II будет оцениваться не менее 100 пациентов на предмет степени полного или значительного цитогенетического ответа на ИППП571, о чем свидетельствует снижение процентного содержания клеток с положительной Ph-хромосомой в костном мозге у пациентов с ХМЛ, которые рефрактерны к интерферону или не переносят его. -альфа. Статистические соображения основаны только на популяции рефрактерных пациентов. Пациенты с непереносимостью включаются до тех пор, пока продолжается набор рефрактерных пациентов, максимум до 100 пациентов с непереносимостью, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

200

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола * 18 лет.
  2. Пациенты с ХМЛ, положительными по Ph-хромосоме, в хронической фазе заболевания.

  3. Пациенты должны иметь документально подтвержденную резистентность к терапии, содержащей интерферон-альфа, определяемую как любое из следующего:

    1. Гематологическая резистентность - Неспособность достичь полного гематологического ответа, продолжающегося не менее 1 месяца, несмотря на 6 или более месяцев режима, содержащего интерферон-альфа.
    2. Цитогенетическая резистентность - цитогенетика костного мозга показывает * 65% положительности Ph-хромосомы после по крайней мере одного года терапии на основе интерферона-альфа.
    3. Цитогенетическая рефрактерность — увеличение количества клеток костного мозга с хромосомой Ph+ не менее чем на 30 процентных пунктов (например, с 20% до 50% или с 30% до 60%), подтвержденное двумя образцами с интервалом не менее 1 месяца, или увеличение до * 65%
    4. Гематологическая рефрактерность — увеличение количества лейкоцитов (увеличение *100% и до уровня *20 x 109/л, подтвержденное двумя образцами, взятыми с интервалом не менее двух недель) при применении схемы, содержащей интерферон-альфа.
  4. Пациенты с непереносимостью терапии интерфероном-альфа, определяемой как: документально подтвержденная негематологическая токсичность 3 степени (степень 2 в случае неврологической или нейропсихиатрической токсичности), сохраняющаяся более 2 недель у пациента, получающего интерферон-альфа, содержащий режим. Пациентам с непереносимостью интерферона-альфа должно быть более 3 месяцев с момента постановки диагноза.
  5. Письменное добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Пациентки детородного возраста без отрицательного теста на беременность до начала приема исследуемого препарата. На протяжении всего исследования у обоих полов должны использоваться барьерные контрацептивные меры предосторожности.
  2. Концентрации билирубина и креатинина в сыворотке более чем в два раза превышают верхнюю границу нормы.
  3. SGOT и SGPT более чем в два раза превышают верхний предел нормального диапазона.
  4. Процент бластов или базофилов в периферической крови или костном мозге > 15%.
  5. Процент бластов плюс промиелоциты в периферической крови или костном мозге (30%).
  6. Пациенты с количеством тромбоцитов < 100 x 109/л
  7. Пациенты с оценкой функционального состояния по шкале ECOG * 3.
  8. Пациенты, получавшие бусульфан в течение 6 недель после визита 1.
  9. Пациенты, получающие лечение интерфероном-альфа в течение 14 дней после визита 1.
  10. Пациенты, получающие лечение цитозинарабинозидом в течение 14 дней после визита 1.
  11. Пациенты, получающие лечение гидроксимочевиной в течение 7 дней после визита 1.
  12. Пациенты, которые получали другие исследуемые препараты в течение 28 дней после визита 1.
  13. Пациенты с проблемами сердца 3/4 степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  14. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными.
  15. Пациенты, которые, вероятно, будут подвергнуты любой процедуре трансплантации в течение периода исследования (12 месяцев)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Определить скорость полного и основного цитогенетического ответа ИППП571, о чем свидетельствует снижение процентного содержания клеток с Ph-хромосомой в костном мозге у пациентов с ХМЛ, рефрактерных к интерферону-альфа.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Для количественной оценки молекулярного ответа STI571, о чем свидетельствует снижение транскрипта bcr/abl в клетках периферической крови,
Чтобы определить скорость и продолжительность полного гематологического ответа,
Чтобы оценить продолжительность полных и основных цитогенетических ответов,
Для оценки профиля безопасности и улучшения симптоматических параметров,
Чтобы оценить время до акселерации заболевания или бластного криза,
Для оценки общей выживаемости
Оценить скорость и продолжительность гематологического и цитогенетического ответа у пациентов с непереносимостью интерферона-альфа.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Bologna

Соавторы

Novartis

Следователи

  • Главный следователь: Michele Baccarani, MD, Istituto di Ematologia "L e A Seragnoli"-Policlinico S.Orsola-Malpighi di Bologna

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2000 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

3 августа 2007 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2007 г.

Последняя проверка

1 августа 2007 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CML 002

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться