Эндофенотип, молекулярно-генетическое исследование синдрома дефицита внимания/гиперактивности

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), характеризующийся невнимательностью, гиперактивностью и импульсивностью, представляет собой раннее начало, сильно наследуемое, клинически гетерогенное, долговременное нарушение, оказывающее огромное влияние на отдельных людей, семьи и общество. Им страдают 5-10% детей школьного возраста во всем мире (7,5% на Тайване) и 2-4% взрослых. Нейропсихологический дефицит, связанный с исполнительными функциями, состоянием регуляции и отвращением к задержке, демонстрирует наследственность, повторяющуюся связь с СДВГ и семейно-генетическое совпадение с СДВГ, подходят в качестве биомаркеров СДВГ. Несмотря на обилие молекулярно-генетических исследований СДВГ, генетическая этиология СДВГ неубедительна, и имеется ограниченная информация о проявлениях, эндофенотипах и генетических вариантах СДВГ в китайской популяции. Это вежливое исследование, семейное исследование ассоциации родительского контроля, направлено на выявление генетических маркеров СДВГ с использованием дихотомической категоризации затронутых и не затронутых, количественных фенотипов (размер симптомов и тяжесть СДВГ) и эндофенотипа (нейропсихологические показатели), а также .

Конкретные цели:

1. определить компоненты СДВГ и нейропсихологического дефицита с наибольшим риском семейного рецидива;
2. повторить исследования с положительными генетическими данными из литературы путем проведения анализа генов-кандидатов, таких как DRD4, DAT1, DRD5, HTR1B, SNPA-25, 5-HTT, DBH, CHRNA4, CHRNA7 и т. д.;
3. для выявления потенциальных генетических вариантов с использованием SNP метки гаплотипа для следующих генов-кандидатов, CHRNA4 и CHRNA7, а также любых обновленных генетических данных.

Мы наберем 200 пробандов с СДВГ в возрасте от 7 до 18 лет, а также их родителей (n = 400), братьев и сестер (n = 150) через три года (50, 100 и 50 семей с СДВГ на 1-м, 2-м и 3-м году). , соответственно). Меры включают (1) интервью для психопатологии (K-SADS-E) и социального функционирования (SAICA), (2) анкеты для самостоятельного заполнения для измерения симптомов СДВГ (CPRS-R:S, CTRS-R:S, SNAP-IV). шкала оценки ADHD для взрослых) и сопутствующие состояния (ASRI и CBCL), и (3) нейропсихологические тесты: WISC-III, CPT, CANTAB и задачи на восприятие времени. ДНК будет собрана и проанализирована. Тест передачи/неравновесия (TDT) и количественный TDT будут использоваться при анализе данных.

Мы ожидаем создание клинической, нейропсихологической и генетической базы данных 200 семей с СДВГ, завершение скрининга нескольких генов-кандидатов, идентификацию потенциальных генетических вариантов СДВГ, а также определение их связи с диагнозом и симптомами СДВГ и его эндофенотипом в Тайваньский образец. Долгосрочные цели состоят в том, чтобы идентифицировать поведенческие фенотипы и эндофенотипы, которые близки к биологической экспрессии генов, лежащих в основе СДВГ. Результаты различных подходов к определению генетической этиологии СДВГ в этом пилотном исследовании должны помочь нам определить наиболее многообещающий подход для будущих молекулярно-генетических исследований СДВГ.