Бевацизумаб, эрлотиниб и капецитабин при местнораспространенном раке прямой кишки
Испытание фазы I/II предоперационной лучевой терапии с одновременным применением бевацизумаба, эрлотиниба и капецитабина при местно-распространенном раке прямой кишки
Целью данного клинического исследования является определение максимальной переносимой дозы бевацизумаба (Авастин) и гидрохлорида эрлотиниба (Тарцева), которую можно назначать пациентам с раком прямой кишки в сочетании со стандартной лучевой терапией и капецитабином перед операцией. Также будут изучены безопасность и эффективность этой комбинации методов лечения.
Целью этого исследования фазы I было определение максимально переносимой дозы (МПД) капецитабина, бевацизумаба и эрлотиниба одновременно с предоперационной лучевой терапией (ЛТ) при раке прямой кишки. Испытание завершено как Фаза I без перехода к части Фазы II.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Исследуемые препараты:
Бевацизумаб предназначен для предотвращения или замедления роста раковых клеток путем блокирования роста кровеносных сосудов.
Эрлотиниб гидрохлорид предназначен для блокирования активности белка, обнаруженного на поверхности многих опухолевых клеток, который может контролировать рост и выживание опухоли. Это может остановить рост опухоли.
Капецитабин предназначен для предотвращения роста раковых клеток.
Этапы исследования:
Исследование состоит из 2 частей, называемых Фаза I и Фаза II. На этапе I участники будут получать 1 из 4 комбинаций доз капецитабина, бевацизумаба и гидрохлорида эрлотиниба вместе с лучевой терапией. Уровень дозы капецитабина и гидрохлорида эрлотиниба будет меняться во время фазы I, но уровни доз бевацизумаба и лучевой терапии одинаковы для всех участников. Первой группе участников будет дана самая низкая комбинация доз. Если эта группа не испытывает невыносимых побочных эффектов, следующая группа участников будет включена в группу с более высоким уровнем дозы. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза комбинации исследуемого препарата и лучевой терапии (называемая максимально переносимой дозой, или МПД).
На основании результатов Фазы I исследователи определят уровень MTD химиотерапии и лучевой терапии. На этапе II участников будут лечить на уровне дозы MTD. На каждом этапе будет лечиться до 26 участников.
Администрация радиационной и химиотерапии:
Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вы начнете лучевую терапию. Лучевая терапия будет проводиться один раз в день в течение 5 дней подряд (с понедельника по пятницу) каждую неделю в течение 5 недель и 3 дней. Всего у вас будет до 28 лучевых процедур. Каждая лучевая терапия занимает около 30 минут.
Вы будете принимать химиотерапевтический препарат капецитабин перорально два раза в день в виде таблетки в каждый из дней, когда вы получаете лучевую терапию. Эти таблетки нельзя принимать в субботу и воскресенье. Вы не должны принимать препарат циметидин и должны отказаться от кумадина как минимум на 1 неделю, а соривудина и бривудина по крайней мере на 4 недели до начала капецитабина и в течение всей терапии капецитабином. Если вы не можете прекратить прием кумадина, вам потребуются дополнительные анализы крови на протяжении всего исследования, чтобы проверить кровотечение и скорость свертывания крови.
Вы будете получать препарат бевацизумаб внутривенно один раз каждые 2 недели в течение 6 недель (всего 3 дозы). Сначала инфузия будет длиться 90 минут. Если после первой инфузии нет аллергических реакций, лихорадки или озноба, время инфузии второй дозы будет сокращено до 60 минут. При отсутствии аллергических реакций или побочных эффектов во время второй инфузии препарата последняя инфузия бевацизумаба будет проводиться через 30 минут. Если у вас есть какие-либо реакции на вливание, вы можете получить дополнительные профилактические препараты перед вливанием, и продолжительность времени, возможно, должна оставаться на уровне 90 минут.
Вы будете принимать химиотерапевтический препарат гидрохлорид эрлотиниба перорально в виде таблетки один раз в день. Ваш врач скажет вам, будете ли вы принимать эрлотиниб гидрохлорид только в течение первых 3 недель лучевой терапии или в течение всего времени, пока вы получаете лучевую терапию, до 6 недель.
Учебные тесты
В ходе исследования вам будут проведены следующие анализы:
- Вы будете проходить медосмотр раз в неделю.
- Каждую неделю кровь (около 2 чайных ложек) будет браться для плановых анализов.
- В первую и третью неделю лучевой терапии у вас будет обычный анализ мочи.
- Возможное развитие побочных эффектов будет тщательно отслеживаться во время еженедельных визитов к врачу.
Через 6-8 недель после прекращения лучевой терапии у вас будет медицинский осмотр, обычные анализы крови (около 2 чайных ложек) и анализ мочи.
Операция:
По крайней мере, через 8 недель после прекращения лучевой терапии опухоль прямой кишки будет удалена хирургическим путем. Это считается стандартом лечения, и вы подпишете отдельный документ о согласии на хирургическое вмешательство.
Продолжительность обучения:
Вам будет назначена лучевая терапия капецитабином, бевацизумабом и гидрохлоридом эрлотиниба в течение 5,5–6 недель. По крайней мере, через 8 недель после прекращения лучевой терапии вам будет сделана операция. Затем вы можете получить дополнительную химиотерапию.
Вас могут отстранить от исследования, если болезнь ухудшится или у вас возникнут невыносимые побочные эффекты.
Последующее тестирование:
После операции и возможной химиотерапии после операции вы будете наблюдаться у врача каждые 3-4 месяца в течение 1 года, а затем каждые 6 месяцев в течение следующих 3 лет. Во время этих посещений врача у вас будут анализы крови. Вы также будете проходить компьютерную томографию в течение 4-6 месяцев после завершения химиотерапии, затем каждые 6 месяцев в течение первых 3 лет, а затем один раз в год в течение следующих 2 лет. Все эти тесты являются стандартными процедурами лечения колоректального рака.
Это исследовательское исследование. Капецитабин и бевацизумаб одобрены FDA для лечения метастатического колоректального рака. Эрлотиниб гидрохлорид был одобрен FDA для лечения рака поджелудочной железы, но не колоректального рака. Комбинация капецитабина, эрлотиниба и бевацизумаба с лучевой терапией не была одобрена FDA. В настоящее время эта комбинация используется только в исследованиях.
Обновление: Девятнадцать участников были зачислены в MD Anderson для участия в фазе I исследования, после чего исследование было завершено в декабре 2013 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Возраст пациентов должен быть >/= 18 лет.
- Все пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному прямой кишки с патологическим материалом, рассмотренным в отделении патологии в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона (MDACC).
- Пациенты должны иметь клиническую стадию II-III (T3, T4 или поражение лимфатических узлов) на основании компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной (МРТ) или эндоскопической ультразвуковой диагностики.
- У пациентов не должно быть отдаленных метастазов на КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, выполненной с внутривенным контрастированием. Если КТ выполнялась за пределами MDACC, толщина среза должна быть </= 7,5 мм. Критерием патологического увеличения лимфатических узлов является > 15 мм по короткой оси.
- Ректальная опухоль должна быть либо пальпируемой при пальцевом ректальном исследовании, либо нижний край опухоли должен находиться в пределах 12 см от анального края на основании жесткой проктоскопии.
- Пациенты должны иметь абсолютное число нейтрофилов (АНК) >/= 1500/л, тромбоциты >/= 100 000/мм^3, общий билирубин сыворотки менее 2,0 мг%, азот мочевины крови (АМК) </= 30 мг%, креатинин < /= 1,5 мг% и клиренс креатинина >/= 30 мл/мин (оценивается по уравнению Кокрофта-Голта). Примечание. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина 30–50 мл/мин) на исходном уровне рекомендуется снижение дозы до 75% от начальной дозы капецитабина.
- Гемоглобин >/= 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня).
- Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования и о том, что участие в нем является добровольным. Пациенты должны быть осведомлены о других вариантах лечения.
Критерий исключения:
- Предшествующая лучевая терапия таза.
- Любая предшествующая химиотерапия.
- Предшествующая терапия, направленная на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), такая как бевацизумаб, цетуксимаб, эрлотиниб или гефитиниб.
- Текущее, предшествующее или планируемое участие в любом другом экспериментальном исследовании лекарств.
- Беременная или кормящая женщина. Женщина детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне. Женщины/мужчины детородного возраста, не использующие надежный метод контрацепции (оральные контрацептивы, другие гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму или презерватив). (Женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной). Пациенты должны дать согласие на продолжение контрацепции в течение 30 дней с даты последнего введения исследуемого препарата.
- Серьезная, неконтролируемая, сопутствующая(ые) инфекция(и), требующая внутривенного (IV) введения антибиотиков.
- Лечение других клинически значимых видов рака в течение последних пяти лет, за исключением излеченного немеланомного рака кожи и лечения рака шейки матки in situ.
- Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия [систолическое артериальное давление > 130 и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст. при приеме антигипертензивных препаратов на момент включения в исследование и/или на момент начала терапии] инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 12 месяцев до исследования регистрация, застойная сердечная недостаточность класса II или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная симптоматическая аритмия, требующая медикаментозного лечения (подходят пациенты с хронической предсердной аритмией, т.
- История инсульта или транзиторной ишемической атаки в любое время, история гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии.
- Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза (АСТ или АЛТ) >/= 2,5 раза выше верхней границы нормы.
- Невозможность проглотить пероральное лекарство.
- Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии, международное нормализованное отношение (МНО) >/= 2,5.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования; тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0.
- Протеинурия на исходном уровне или клинически значимое нарушение функции почек, о чем свидетельствует либо а. Соотношение белок/креатинин мочи >/= 1,0 при скрининге. б. Тест-полоска для мочи на протеинурию >/= 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с тест-полосками обнаружена >/= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать </= 1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
- Текущая серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
- Аневризма аорты > 4,5 или расслоение аорты в анамнезе.
- Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0.
- Пациенты, перенесшие аллотрансплантацию органов.
- Пациентам, принимающим кумадин, рекомендуется перейти на низкомолекулярный гепарин (НМГ) по крайней мере за 1 неделю до начала приема капецитабина. Если пациенты не могут быть переведены на НМГ, то будет проводиться дополнительный мониторинг их международного нормализованного отношения (МНО).
- Пациенты, принимающие соривудин или бривудин, должны отказаться от этих препаратов в течение 4 недель. Пациенты, принимающие циметидин, должны прекратить прием этого препарата. При необходимости циметидин можно заменить ранитидином или другим противоязвенным препаратом. Если пациент в настоящее время получает аллопуринол, он должен обсудить с ИП, чтобы узнать, можно ли заменить его другим препаратом.
- Пациенты с известной болезнью Жильбера будут считаться неподходящими из-за потенциального влияния полиморфизма UGTA1 на метаболизм эрлотиниба.
- Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
- Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба, эрлотиниба или капецитабина
- Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
- Тромбоз периферических артерий в течение 6 месяцев до включения в исследование
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Бевацизумаб + эрлотиниб + капецитабин + лучевая терапия
Бевацизумаб 5 мг/кг внутривенно (в/в) каждые 2 недели в виде 3 доз (недели 1, 3, 5).
Начальная доза эрлотиниба 50 мг перорально ежедневно, 1-3 недели.
Начальная доза капецитабина 650 мг/м^2 перорально два раза в день с понедельника по пятницу в течение 6 недель.
Лучевая терапия 30-минутные лучевые процедуры, доза 50,4 Гр один раз в день в течение 5 дней подряд, на срок до 5 недель и 3 дней, всего 28 процедур.
Не менее чем через 8 недель после лучевой терапии хирургическое удаление опухоли прямой кишки.
|
5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели x 3 дозы (недели 1, 3, 5)
Другие имена:
Начальная доза 650 мг/м^2 внутрь два раза в день с понедельника по пятницу x 6 недель
Другие имена:
Начальная доза 50 мг внутрь ежедневно 1-3 недели
Другие имена:
30-минутная лучевая терапия, доза 50,4 Гр один раз в день в течение 5 дней подряд, на срок до 5 недель и 3 дней, всего 28 процедур.
Другие имена:
Не менее чем через 8 недель после лучевой терапии хирургическое удаление опухоли прямой кишки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Непрерывная переоценка, недели 1–6
|
MTD, полученный из различных комбинаций доз капецитабина, бевацизумаба и эрлотиниба с использованием метода непрерывной переоценки (CRM).
Дозолимитирующая токсичность определяется как любая острая токсичность степени 3 или выше во время химиолучевой терапии.
MTD будет определяться как доза, при которой острая токсичность 3 степени или выше превышает 25%.
|
Непрерывная переоценка, недели 1–6
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Prajnan Das, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Капецитабин
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- 2007-0080
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .